辛夷揮發(fā)油抗過敏性哮喘氣道炎癥的作用及機理研究.pdf

1、該課題在對辛夷揮發(fā)油(VOMbP)藥效學研究成果及相關文獻報道的基礎上,結合現(xiàn)代醫(yī)學對哮喘與鼻淵、鼻鼽發(fā)病機制關系的研究進展,提出VOMbP可能具有抗過敏性哮喘氣道炎癥作用的設想.并采用免疫組織化學、圖象分析技術、酶聯(lián)免疫吸附等現(xiàn)代研究手段,從整體動物、組織器官和細胞分子水平,對VOMbP抗過敏性哮喘氣道炎癥的作用及其機制進行了較深入、系統(tǒng)的研究.結果顯示:1. VOMbP具有顯著的抗過敏性哮喘氣道炎癥的作用,具體表現(xiàn)在:①可明顯延長致

2、敏動物的引喘潛伏期,減輕哮喘早期相反應的癥狀.②能抑制哮喘動物晚期相血循環(huán)和氣道嗜酸性粒細胞(EOS)的增加和浸潤,拮抗EOS等炎癥細胞及其炎癥介質對氣道粘膜組織的損傷、抑制氣道炎癥時微血管通透性的增加,減少炎性蛋白的滲出,減輕粘膜充血水腫等.2.VOMbP抗過敏性哮喘氣道炎癥的作用機理與以下途徑有關:①VOMbP抑制哮喘早期相主要效應細胞——肥大細胞(MC)在氣道的浸潤和脫顆粒,穩(wěn)定MC細胞膜.從哮喘發(fā)生的始動環(huán)節(jié)發(fā)揮其抑制效應.②降

3、低哮喘動物血漿中的炎癥介質白三烯B<,4>(LTB<,4>)的濃度.③通過上調哮喘動物體內γ-IFN<'+>表達水平,使處于失衡狀態(tài)的?Th1/Th2趨向恢復.④顯著抑制哮喘動物氣道重要的"炎前因子"TNF-α過度表達,從而間接阻斷EOS等炎細胞與血管內皮的粘附和核因子-κB的生成活化.⑤抑制粘附分子VCAM-1的表達,直接阻止血循環(huán)中炎細胞與內皮的粘附.⑥抑制EOS特異性趨化因子Eot在氣道炎癥部位的過度表達,阻止血循環(huán)中EOS向氣道

4、炎癥部位的趨化募集.⑦抑制氣道炎癥部位IL-5的過度表達,降低IL-5的水平,進而影響骨髓中EOS的前體細胞的增殖、分化,影響成熟活化的EOS向氣道粘膜趨化.⑧直接抑制氣道炎癥反應中心環(huán)節(jié)核因子-κB的活化,影響炎性介質、細胞因子、粘附分子、炎癥相關酶、5-脂氧酶等與炎癥反應相關的基因轉錄和表達,從而控制整個炎癥反應.該研究擴展了辛夷的傳統(tǒng)功效,豐富了解表藥中辛味揮發(fā)油的現(xiàn)代藥理內涵,為進一步開發(fā)新的非甾體類抗哮喘藥物,提供了重要的實驗