氧頭孢中間體的合成及路線優(yōu)化.pdf

1、近年來,頭孢菌素以其高成長性和良好的臨床表現(xiàn),在全球抗感染藥物市場上占有越來越多的市場份額。我國的頭孢菌素產(chǎn)業(yè)自上世紀80年代得到了長足的發(fā)展,近幾年的發(fā)展更是日新月異。各類頭孢菌素中間體的市場需求也迅速增加,但我國的頭孢菌素中間體普遍存在工藝落后,三廢嚴重,產(chǎn)品成本高等問題。因此,開發(fā)研究各類頭孢菌素中間體具有廣闊的市場前景。 本文簡述了β-內(nèi)酰胺類抗生素基本結構特點及作用機理,介紹了半合成頭孢菌素抗生素構效關系。重點研究了氧

2、頭孢烯母核中間體的合成路線及合成條件,包括以下四部分： 1.青霉素亞砜酯的合成：分別以6-氨基青霉烷酸(6-APA)和青霉素G鉀鹽為原料合成含有不同保護基團的青霉素亞砜酯。 2.異構化青霉素亞砜酯：討論在堿催化作用下不同的青霉素亞砜酯異構化轉化,考慮時間,反應溫度,堿性的強弱對構型轉化的影響,最佳的反應條件下,6-β-苯甲酰基青霉烷酸二苯甲酯亞砜液相轉化率較高,為77.50％。 3.異丙烯基表唑啉的合成：以6-α

3、-苯甲酰基青霉烷酸二苯甲酯亞砜和6-α-苯乙?；嗝雇樗岫郊柞嗧繛榈孜?考慮不同的脫硫試劑,反應溫度,溶劑效應,催化劑的作用,以及是否便于重結晶,最后確定以6-α-苯甲?；嗝雇樗岫郊柞嗧繛榉磻牡孜?。 4.異丙烯基表唑啉的氯化：考慮氯氣在不同溶劑中溶解性,以及氯氣參與反應當量數(shù)對產(chǎn)物的影響。采用氯氣流量計控制參與反應氯氣的當量數(shù)。 通過實驗研究,確定了以降低成本,簡化操作,提高收率,節(jié)能環(huán)保為目標的合成路線。應