Mdm2與pAkt在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：原發(fā)性肝癌是臨床上常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其中90％為肝細(xì)胞癌（以下簡(jiǎn)稱―肝癌‖）。目前，我國(guó)肝癌發(fā)病人數(shù)占全球的53.7%，而死亡人數(shù)占53.4%，這嚴(yán)重威脅著我國(guó)人民的健康。肝癌的具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但涉及到多基因、多步驟、多階段的復(fù)雜過(guò)程，其發(fā)生與癌基因激活和抑癌基因失活、細(xì)胞周期調(diào)控點(diǎn)失控以及異常甲基化等表觀遺傳學(xué)改變密切相關(guān)。由于肝癌的早期診斷困難，大多數(shù)肝癌確診時(shí)已屬晚期，能夠手術(shù)治療的病人術(shù)后也易于復(fù)發(fā)，而晚期

2、肝癌治療難度大。因此，闡明肝癌的發(fā)病機(jī)制，尋找有效的治療手段是目前亟待解決的課題。本課題考察了小鼠微粒體2（Murine double minute2, MDM2）基因和上游的調(diào)控基因蛋白激酶B(Protein kinase B)/Akt在肝癌中的表達(dá)，通過(guò)檢測(cè)Mdm2蛋白和磷酸化Akt（phosphorylated Akt,pAkt）在肝癌組織和癌旁組織中的表達(dá)差異，探討它們與肝癌臨床病理特征之間的關(guān)系以及二者之間的相關(guān)性，為揭示肝癌

3、的發(fā)生發(fā)展機(jī)制和發(fā)現(xiàn)治療靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。
　　方法：采用免疫組織化學(xué)Elivision法檢測(cè)140例肝癌和76例癌旁組織中Mdm2與pAkt蛋白表達(dá)，同時(shí)分析兩者與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系及二者的相關(guān)性。計(jì)數(shù)資料陽(yáng)性率之間的比較采用χ2檢驗(yàn)，兩因子間相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析檢驗(yàn)。取P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：1.140例肝癌組織中Mdm2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為35.0%（49/140），76例癌旁組織中M

4、dm2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為9.2%（7/76），兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。肝癌組織中Mdm2蛋白的表達(dá)與性別、年齡和腫瘤分化程度、臨床分期、脈管癌栓無(wú)關(guān)（P>0.05），但與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（P<0.05）。
　　2.140例肝癌組織中pAkt蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為42.1%（59/140），76例癌旁組織中pAkt蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為10.5%（8/76），兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。肝癌組織中pAkt蛋

5、白的表達(dá)與患者性別、年齡和脈管癌栓無(wú)關(guān)（P>0.05），但與腫瘤大小、腫瘤分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（P<0.05）。
　　3.140例肝癌組織中Mdm2蛋白與pAkt蛋白表達(dá)之間呈顯著正相關(guān)（rs=0.435，
　　P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1. Mdm2在肝癌中的表達(dá)明顯升高，并與肝癌的腫瘤大小、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)。
　　2. pAkt在肝癌中的表達(dá)明顯升高，并與肝癌的腫瘤大小、腫瘤分