羅格列酮對2型糖尿病患者尿微量白蛋白的影響.pdf

1、目的：隨著經(jīng)濟發(fā)展和人民生活方式的改變以及人口老齡化，2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus T2DM)的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增加趨勢。我國T2DM患者也在不斷升高，大約5％-40％并發(fā)糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy DN)，DN是2型糖尿病常見而難治的微血管并發(fā)癥，機制復(fù)雜，其發(fā)生與長期高血糖、多種激素代謝異常，血管內(nèi)皮損傷及血小板數(shù)量與功能異常等因素有關(guān)。尿微量白蛋白(microalb

2、uminuria mALB)是最早期的生化表現(xiàn)，也是腎病進展和發(fā)生急性心腦血管事件的一個重要標記，mALB在DN早期診斷上具有不可低估的作用。mALB患者無相應(yīng)的臨床癥狀，僅在檢測時才能被發(fā)現(xiàn)，對T2DM微量白蛋白尿患者進行早期干預(yù)治療已被證實可延緩向臨床腎病發(fā)展。近年來的，有降低胰島素增敏劑羅格列酮具有獨特的藥理機制血糖，調(diào)節(jié)血脂的作用。胰島素抵抗和高胰島血癥及炎癥與DN患者的發(fā)病機理密切相關(guān)，羅格列酮還能有效減少DN患者尿微量白蛋白

3、、C反應(yīng)蛋白(C-Reaction Protein CRP)。本課題應(yīng)用羅格列酮治療T2DM早期腎病患者，用化學(xué)發(fā)光法測定T2DM患者尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rateUAER)，觀察尿微量白蛋白及纖維蛋白原(fibrinogen FIB)、CRP變化，分析其臨床意義，為糖尿病腎病早期治療提供理論依據(jù)。 方法：1、研究對象：90例DM患者均符合1999年WHO的診斷標準，排除妊娠、腫瘤、

4、外傷、急性感染，心臟，肝臟疾病，自身免疫低下及酮癥酸中毒，腦血管疾病，并除外其他疾病所致腎臟病變：停用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，他汀類降脂藥，未用其他抗凝，擴張血管藥物治療。分為T2DM組(無腎病，正常尿白蛋白排泄率UAER<20ug/min)30例，男18例，女12例，平均年齡54.5±11.3歲；T2DM早期腎病組即微量白蛋白尿組(UAER20-200ug/min)60例，男32例，女28例，平均年齡為57.8±8.8歲。將T2DM早

5、期腎病組隨機分為羅格列酮治療組及對照組各30例。所有患者均為滄州市中心醫(yī)院門診及住院患者，均嚴格執(zhí)行糖尿病飲食，選用磺脲類、雙胍類或胰島素降糖藥物；選擇30例正常健康者(NC)作為對照組，男14例，女16例，平均55.2±11.3歲。 2、所有患者均測定空腹血糖(fasting plasma glucoseFPG)、餐后2小時血糖(two hour postprandial plasma glucose2hPG)及糖化血紅蛋白(hemo

6、globin A1C HBA1c)、血脂、肌酐(serum creatinine sCr)、血壓、體重指數(shù)(body mass indexBMI)、尿UAER、CRP、FIB、空腹胰島素(fasting insulin FINS)及HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。早期腎病組分別于治療3個月及6個月時重復(fù)上述指標。 3、統(tǒng)計學(xué)方法：運用SPSS12.0軟件進行分析，組間比較用方差分析，對非正態(tài)分析數(shù)據(jù)取其自然對數(shù)；組內(nèi)

7、比較用配對及非配對t檢驗，以P<0.05為檢驗水準。 結(jié)果：1.各組(NC、DM、DN)生化持征比較： 年齡、BMI、舒張壓(diastolic blood pressure DBP)、sCr、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterolHDL-C)三組比較無統(tǒng)計學(xué)意義。DN組總膽固醇(totalcholesterol TC)、低密度脂蛋白(low density lipopro

8、teincholesterol LDL-C)、UAER均高于DM組和NC組，P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義，而后兩組間此三項指標差異無顯著性意義，P>0.05；DN組CRP、FIB亦顯著高于DM組和NC組，有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，后兩組間該兩項指標有顯著性差異，P<0.05；DN組甘油三酯(trigly ceride TG)、收縮壓(systolic blood pressure SBP)較NC組有顯著性差異，P<0.05。 2.DN組

9、治療前后生化比較： 兩組治療3個月后SBP、DBP、TG、LDL、TC、FBG、2hPG、FINS、HBAlc均較治療前下降(P<0.05或P<0.01)，但只有2hPG在治療組與對照組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療6個月時上述指標下降更明顯，TG、FINS、FBG、2hPG在兩組間比較P<0.05。HDL逐漸升高，治療6個月時治療組較對照組及治療前有統(tǒng)計學(xué)意義。 HOMA-IR在兩組治療后均有所下降，治療3個

10、月時治療組較治療前比較明顯下降，P<0.01；對照組亦較治療前下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但兩組問比較無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。治療6個月時HOMA-IR在兩組進一步下降，治療組較對照組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 UAER在治療組3個月時即下降，與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.37，P<0.05)；治療6個月時兩組均下降(P<0.01)，但治療組下降更明顯，與對照組比較(t=7.72，P<0.01)，有統(tǒng)計學(xué)意義

11、。 CRP在治療組6個月時與治療前比較t=6.45，P<0.01，有統(tǒng)計學(xué)意義；與對照組比較亦有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.54，P<0.01)，而對照組治療前后雖有下降但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 FIB在兩組均下降，3個月時治療組較治療前明顯下降(t=2.97，P<0.01)，但與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.6，P>0.05)：6個月時對照組有所下降，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義，但治療組下降更明顯(t=7.45，P<0.01)

12、，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.93，P<0.01)。 結(jié)論： 1.尿微量白蛋白的升高是腎小球內(nèi)皮功能及全身血管內(nèi)皮細胞受損的重要標志，常合并心腦血管疾病、糖耐量異常，高胰島素血癥等。但尿微量白蛋白患者無任何臨床癥狀，僅通過檢測才被發(fā)現(xiàn)。因此，尿微量白蛋白的檢測是發(fā)現(xiàn)2型糖尿病早期腎臟損害的重要方法，這對糖尿病腎病的早期診斷、治療，逆轉(zhuǎn)早期病理改變延緩其發(fā)展是至關(guān)重要的。 2.羅格列酮可緩解胰島素抵抗，有效降低血