過氧化氫抑制三氧化二砷誘導惡性淋巴瘤細胞凋亡的機制研究.pdf

1、該研究以來源于人類伯基特氏淋巴瘤細胞株Raji為模型,利用細胞和分子生物學手段,從細胞形態(tài)、DNA水平和蛋白質(zhì)等不同水平探討H<,2>O<,2>對As<,2>O<,3>抗腫瘤作用的影響及其信號轉(zhuǎn)導機制.研究發(fā)現(xiàn),臨床治療量的As<,2>O<,3>(2μmol/L,5μmol/L和10μmol/L)可通過誘導腫瘤細胞發(fā)生劑量依賴性的凋亡;預處理低濃度的H<,2>O<,2>(200 μmol/L)后,明顯的抑制了As<,2>O<,3>誘導惡

2、性淋巴瘤細胞凋亡,并將細胞死亡方式由凋亡轉(zhuǎn)變?yōu)楹斯炭s性壞死為主.這種細胞死亡方式的改變有著重要的生理學意義,早期凋亡細胞可被單核-巨噬細胞識別并吞噬,而核固縮性壞死細胞則不能.這種生理學上的差異導致在H<,2>O<,2>存在的情況下,死亡細胞只有當胞內(nèi)容物滲入細胞外時,才能被巨噬細胞識別并吞噬,從而導致繼發(fā)性炎癥反應.這可能導致維持慢性炎癥,進一步干涉As<,2>O<,3>的抗腫瘤作用.同時,研究證實:H<,2>O<,2>抑制As<,2

3、>O<,3>誘導的腫瘤細胞凋亡的效應可被PI3-K特異性抑制劑所抑制,恢復細胞凋亡.表明PI3-K存活信號通路在H<,2>O<,2>抑制As<,2>O<,3>誘導的腫瘤細胞凋亡中發(fā)揮著關鍵性作用.該研究進一步探討了H<,2>O<,2>刺激下PI3-K存活信號通路的下游靶信號分子.結果表明:H<,2>O<,2>誘導的上調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-X<,L>和下調(diào)凋亡分子Bax,Bcl-2和IκBα的磷酸化,抑制NF-κB核轉(zhuǎn)位及cas