基于質量源于設計理念的丹參提取和醇沉工藝優(yōu)化及控制方法研究.pdf

1、隨著中藥現(xiàn)代化和國際化戰(zhàn)略的實施，生產出高質量的產品是國內外藥品監(jiān)管機構對中藥制藥產業(yè)提出的共同要求。然而，當前中藥制藥工藝優(yōu)化和控制技術缺乏，導致工藝水平不高，嚴重制約了中藥產品質量的提升。質量源于設計（Quality by Design，QbD）理念近年來在國際制藥領域被廣泛認可，并且已經在化學制藥工藝的開發(fā)中得到了成功應用，為化學藥質量的提升奠定了基礎。本文圍繞提升中藥制藥工藝水平這一科學命題，以丹參(Radix Salviae

2、Miltiorrhizae)相關制劑的提取和醇沉工藝為例，開展了基于QbD理念的中藥制藥工藝優(yōu)化及控制方法研究。本文主要研究內容及成果如下:
　　1.測定了丹參中原兒茶醛、咖啡酸、半乳糖以及五水合棉子糖在273.2～303.2K溫度范圍內不同比例乙醇-水體系中的溶解度，并建立了咖啡酸和半乳糖溶解度的預測模型。測定的溶解度數據為進一步研究丹參醇沉工藝提供信息。
　　2.基于QbD理念采用風險分析及實驗設計方法篩選出丹參一次和二

3、次醇沉的關鍵工藝參數，建立了工藝參數與工藝性能指標之間的關系。在此基礎之上，優(yōu)化了二次醇沉工藝的條件，構建了一次醇沉工藝的設計空間，并制定了醇沉工藝的控制策略。
　　3.探索研究了丹參提取及醇沉工藝參數與工藝中間體抗氧化活性之間的關系，并建立了相應的回歸模型。在此基礎之上，以抗氧化活性為指標建立了提取工藝的設計空間，優(yōu)化了醇沉工藝條件。本章為開發(fā)以生物活性為導向的中藥制藥工藝優(yōu)化及控制方法提供參考。
　　4.在考察丹參藥材質

4、量、工藝參數與提取液質量之間關系的基礎之上，創(chuàng)建了根據丹參藥材質量設定工藝參數的提取工藝控制方法，有助于提高產品質量的批次間一致性。在此基礎之上，建立了一種設置投料藥材質量指標范圍的方法，有助于生產中對投料藥材質量的控制。
　　5.以DPPH自由基清除能力表征的抗氧化活性為指標，將紫外-可見光譜技術與化學計量學方法相結合，建立了一種抗氧化活性的快速測定方法，并將其運用于丹參醇沉工藝中間體抗氧化活性的測定中。該方法為中藥制藥工藝中間