磷酸化的survivinThr34蛋白在胃部良惡性病變中的表達.pdf

1、目的:胃癌是一種增殖和分化異常的疾病,也是凋亡異常的疾病.胃癌病變過程中,細胞凋亡減少,增殖增加,可能與細胞調控失調有關.Survivin是一種凋亡抑制蛋白,在發(fā)育的胚胎和人類惡性腫瘤,轉化的細胞系中表達,而在終末分化成熟的組織中基本不表達.Survivin在腫瘤中的表達與預后不良、腫瘤演進、復發(fā)、藥物治療的耐受和患者生存率縮短有關.因此對survivin的定位和功能的進行研究,可以為指導臨床診斷和治療提供理論基礎.Survivin可能

2、是通過抑制caspase的活性發(fā)揮它的抗凋亡功能.研究發(fā)現(xiàn)蛋白磷酸化參與細胞死亡途徑的調節(jié),影響亞細胞定位、細胞保護、細胞周期進程.Survivin主要在G2/M期表達,在體內有絲分裂過程中,細胞周期依賴性激酶復合物(P34cdc2-cyclinB1)使survivin蛋白的第34位蘇氨酸(Thr34)磷酸化.磷酸化的survivin能與微管或有絲分裂紡錘體聚合,抑制caspase9的活性.Survivin變異體(Thr34-Ala,3

3、4位的蘇氨酸被丙氨酸取代)雖然能夠結合到有絲分裂裝置上,但喪失了磷酸化部位,survivincaspase9復合物在有絲分裂裝置上失去聯(lián)系,發(fā)生caspase9依賴的凋亡.磷酸化缺陷的survivin變異體(Thr34-Ala)的表達,可引起人黑色素體細胞系的凋亡,并可增加對化療藥物的敏感性.因此survivin肽鏈中的第34位蘇氨酸是影響survivin的功能區(qū).該實驗主要研究磷酸化的survivinThr34在胃癌中的表達及分布,以

4、期為促進胃癌的診斷及治療提供新的靶點.結論:1.磷酸化的survivinThr34只在胞漿中分布.2.磷酸化的survivinThr34在胃腺癌中表達明顯增高,雖然它不是胃腺癌的特異性標志物,但可作為胃腺癌診斷的參考指標,作為促進胃癌細胞凋亡的干預位點.3.Thr34作為survivin的功能區(qū),磷酸化survivinThr34的表達可能與細胞的增殖有關、參與細胞分化,而且是腺細胞損傷的修復因子,維護胃粘膜的完整性和調節(jié)胃粘膜細胞的更新