實驗性矽肺模型大鼠肺組織中細胞因子的表達及意義.pdf

1、背景：目前我國仍然是矽肺危害最嚴(yán)重的國家，接觸矽塵的人數(shù)、新發(fā)矽肺病人、現(xiàn)患矽肺人數(shù)均居世界之首。矽肺發(fā)病機制至今尚未明確，學(xué)者們曾提出過多種假說，如炎癥刺激學(xué)說、免疫學(xué)說、化學(xué)中毒學(xué)說、機械刺激學(xué)說、硅酸聚合學(xué)說、表面活性學(xué)說等，雖然每種學(xué)說各有其合理之處，但都難以圓滿地解釋其致病過程。近年來，細胞因子網(wǎng)絡(luò)在矽肺發(fā)病機制中的研究開始成為熱點。機體內(nèi)，Th1 型細胞因子和Th2 型細胞因子相互影響，相互作用，形成細胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡，維持機

2、體的正常生理狀態(tài)。一旦這種細胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡被打破，機體就會出現(xiàn)異常反應(yīng)和病理狀態(tài)。本實驗通過二氧化硅（SiO2）刺激大鼠建立實驗性矽肺大鼠模型，監(jiān)測Th1 型細胞因子干擾素-γ（IFN-γ）和Th2 型細胞因子白介素-4（IL-4）在肺組織中的表達變化情況，探討Th1 型細胞因子和Th2 型細胞因子在矽肺形成過程中的作用。核因子-κB（NF-κB）和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）都具有多種生物學(xué)功能。已有很多研究表明NF-κB和TG

3、F-β1在肺纖維化發(fā)病過程中發(fā)揮重要的作用，本實驗通過監(jiān)測兩者在矽肺模型組和對照組大鼠肺組織中的表達，探討其在矽肺發(fā)病機制中的可能作用。
　　 目的：闡明一次性染塵后實驗性矽肺大鼠肺組織中細胞因子的動態(tài)變化；探討IFN-γ和IL-4在實驗性矽肺大鼠肺組織中的表達及意義；探討NF-κB和TGF-β1在實驗性矽肺大鼠肺組織中的表達情況及可能作用。
　　 方法：建立大鼠矽肺模型，一次性染塵，分別在染塵后第1、7、14、21、2

4、8、35d（天）各處死3只模型組和2只對照組大鼠，取肺組織制作組織切片。免疫組化SABC法檢測IFN-γ和IL-4在18例實驗性矽肺模型大鼠和12例正常大鼠肺組織中的表達，采用圖像分析系統(tǒng)對IFN-γ和IL-4的表達進行定量分析；免疫組化S-P法檢測NF-κB和TGF-β1在18例實驗性矽肺模型大鼠和12例正常大鼠肺組織中的表達，對NF-κB和TGF-β1的表達也進行定量分析。
　　 結(jié)果：與對照組相比，一次性染塵后第1、7、1

5、4、21d時，模型組大鼠肺組織中IFN-γ表達顯著增強（P<0.05），IL-4的表達明顯減少（P<0.05）；染塵后第28、35d時，模型組大鼠肺組織中IFN-γ表達有所減弱，與對照組沒有顯著性差異（P>0.05）；IL-4的表達量明顯增加，明顯高于對照組（P<0.05）。染矽塵后第1、7、14d時，矽肺大鼠肺組織中NF-κB和TGF-β1的表達與對照組相比明顯增加（P<0.05）；二者表達水平都于21d時開始下降，28d時二者表達水

6、平接近于對照組，與對照組比較無顯著性差異（P>0.05）。至35d時，NF-κB的表達明顯減弱，與對照組相比有顯著性差異（P<0.05），而TGF-β1的表達與對照組之間無顯著性差異（P>0.05）。
　　 結(jié)論：在實驗早期（1-21d），Th1型細胞因子IFN-γ表達明顯增加，表明矽肺大鼠體內(nèi)以Th1 型細胞因子介導(dǎo)的細胞免疫反應(yīng)為主；而實驗后期（28-35d），Th2型細胞因子IL-4的表達顯著增強，同時IFN-γ表達有所減