小分子SYK抑制化合物HL131078對膠原誘導性關節(jié)炎小鼠模型的治療作用.pdf

1、類風濕性關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種病因尚不明確，以多發(fā)性和對稱性關節(jié)病變?yōu)橹鞯姆翘禺愋匝装Y，主要病理變化是關節(jié)滑膜的慢性炎癥和增生，滑膜邊緣增生形成血管翳，關節(jié)軟骨和軟骨下骨被破壞、吸收。RA在治療方面雖然有了很大的進步，但是目前仍然沒有完全根治的治療辦法。治療RA的傳統(tǒng)藥物主要有三大類：傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥、糖皮質激素和生物制劑，這些藥物可以改善癥狀，減緩病情的進展，但不能根治RA，且藥物的不良反應

2、也較多。因此，開發(fā)安全有效的新型藥物將是治療RA的主要研究方向之一。通過我們前期細胞實驗的研究結果表明，小分子SYK抑制化合物HL131078對TNF-α誘導的類風濕關節(jié)炎成纖維滑膜細胞的增殖具有良好的抑制作用，且能夠抑制成纖維滑膜細胞分泌炎性介質IL-6和MMP-3。
　　目的:
　　本課題擬從動物實驗水平，觀察小分子SYK抑制化合物HL131078對CIA小鼠膝關節(jié)滑膜增生、軟骨和骨質破壞及分泌IL-6和MMP-3的影響

3、，探討此化合物對RA的治療效果，為今后開發(fā)治療RA的新型藥物提供依據(jù)。
　　研究方法:
　　采用CIA小鼠模型，將小鼠分為空白組、模型組、陽性組、實驗組（高、低濃度），分別給予灌胃治療，通過觀察小鼠爪子腫脹程度、MIC-CT分析、小鼠膝關節(jié)組織石蠟切片HE染色、番紅O-固綠染色、免疫組化來評價此小分子化合物對CIA小鼠膝關節(jié)滑膜的增生、軟骨和骨質的破壞和分泌IL-6、MMP-3的影響。
　　統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)處理采用SPS

4、S19.0軟件，結果以?x±s表示，組間比較采用兩樣本t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學差異。
　　結果:
　　1、經過灌胃治療后的實驗組小鼠后爪腫脹程度較模型組相比有明顯消褪，小鼠后肢平均關節(jié)炎指數(shù)出現(xiàn)明顯下降趨勢。
　　2、MIC-CT結果顯示，模型組小鼠膝關節(jié)骨質破壞嚴重，實驗組小鼠膝關節(jié)關節(jié)表面未遭到明顯侵蝕，骨質仍維持較好完整性。
　　3、在關節(jié)組織病理學的結果中，實驗組小鼠膝關節(jié)組織切片HE染色及番