β受體阻滯劑干預的不同心率下降程度對慢性心力衰竭大鼠的影響.pdf

1、慢性心力衰竭（簡稱:心力衰竭）是一種復雜的臨床癥候群，為多種心血管疾病的終末期階段。心力衰竭時，交感神經系統(tǒng)過度激活，導致心率增快。一定范圍內的心率增快，可提高心輸出量，發(fā)揮代償作用。但是，當心率增快到一定限度時，心肌耗氧量增加、心室充盈受損、心肌缺血加重，從而導致心力衰竭進一步惡化。近年來臨床研究顯示，心率大于70次/分的心力衰竭患者，心血管死亡率和住院率明顯高于心率低于70次/分的患者;心力衰竭患者，心率每增加5次/分，心血管相關的

2、死亡率增加8％，住院率增加16％。因此，控制心率具有重要意義。β受體阻滯劑通過阻斷β1-腎上腺素能受體(β1-adrenergic receptor,β1-AR)，抑制過度激活的交感神經系統(tǒng)，降低心率，改善心功能。本課題研究心力衰竭大鼠心率下降不同程度時的心功能變化和β1-ARmRNA的表達，探討β受體阻滯劑干預的不同心率下降程度對心力衰竭大鼠心功能的影響。
　　目的:研究β受體阻滯劑干預的不同心率下降程度與心功能變化和β1-AR

3、 mRNA表達的關系。
　　方法:采用結扎左冠狀動脈前降支的方法制作心力衰竭的大鼠模型，假手術組只開胸，不結扎冠狀動脈。造模術后4周所有大鼠均進行超聲心動圖檢查，以射血分數(shù)(EF)小于40％作為判定心力衰竭模型成功的標準。將達到心力衰竭標準的39只大鼠，按照β受體阻滯劑干預后心率下降程度隨機分為4組:G0組:心力衰竭對照組;G1組:心率下降40±5次/分;G2組:心率下降80±5次/分;G3組:心率下降120±5次/分。G0組和假

4、手術組以蒸餾水灌胃，G1、G2和G3組給予β受體阻滯劑，各組大鼠均持續(xù)灌胃6周，6周后采用超聲心動圖和頸動脈插管法檢測心功能，采用反轉錄PCR(Reverse reaction PCR，RT-PCR)方法測定大鼠心肌β1-AR mRNA表達水平。
　　結果:
　　1.超聲心動圖心功能測定造模術后4周及藥物干預6周后分別對各組大鼠進行超聲心動圖檢查。造模術后4周，與假手術組對比，G0組大鼠的舒張末期室間隔厚度(IVSd)、左室

5、短軸縮短率(FS)和射血分數(shù)(EF)均減低，左室舒張末期內徑(LVEDD)和左室收縮末期內徑(LVESD)均增高，其差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。舒張末期左室后壁厚度(LVPWd)與假手術組無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。G0組及G1、G2、G3組各組間大鼠超聲指標的差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　藥物干預6周后，與G0組比較，G1、G2組的FS、EF增高，其差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。G3組的FS、EF與

6、心力衰竭對照組無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。G1、G2、G3組的IVSd、LVPWd、LVEDD和LVESD與G0組的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　2.心率與血壓變化與假手術組對比，G0組大鼠的心率增快、血壓降低，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。藥物干預前， G1、G2、G3組及G0組大鼠的心率和血壓的水平相近，其差異均不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　藥物干預6周后，G1、G2、G3組心力衰竭大鼠的心

7、率分別下降了38.75±8.88次/分、75.33±7.23次/分、102.33±11.33次/分，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。G1、G2、G3組與G0組比較，藥物干預后大鼠的血壓無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　3.血流動力學指標G0組與假手術組對比，G0組大鼠的左室收縮期壓力(LVSP)、左室內壓最大上升速率(+dp/dtmax)、左室內壓最大下降速率（-dp/dtmax）均減低，左室舒張期壓力(LVDP)升高，其差異

8、均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與G0組比較，G1、G2組的LVDP減低LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax增高，其差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);與假手術組相比，G1、G2組的LVSP、+dp/dtmax均減低(P＜0.05)，但是LVDP、-dp/dtmax與假手術組無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。與G0組比較，G3組的LVDP減低(P＜0.05)，LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均無統(tǒng)計學差異(P＞

9、0.05);與假手術組比較，G3組的LVDP升高，LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax減低，其差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　4.心肌β1-ARmRNA表達水平G0組大鼠的心肌β1-AR mRNA表達水平低于假手術組，其差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。藥物干預后，G1、G2、G3組大鼠的心肌β1-AR mRNA表達水平均較G0組增高(P＜0.01)，但是仍低于假手術組(P＜0.05)。G1與G2組的表達水

10、平無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），G3組的表達水平高于G1和G2組，其差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　對心率降低程度和β1-AR mRNA表達水平進行直線相關分析，提示兩者具有直線趨勢。心率降低程度和β1-AR mRNA表達水平的相關系數(shù)r=0.904，P＜0.01，具有統(tǒng)計學意義。
　　結論:心率降低幅度與心肌β1-ARmRNA表達水平呈正相關。心率降低40±5次/分和80±5次/分組，左心室功能改善;隨著心率的繼