缺氧誘導(dǎo)因子-1α與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1在早產(chǎn)兒臍血管上的表達(dá)及相關(guān)研究.pdf

1、目的:早產(chǎn)兒又稱未成熟兒(preterm infant,premature infant)是指胎齡達(dá)到28周而不足37周的活產(chǎn)嬰兒。早產(chǎn)兒器官發(fā)育欠成熟,功能不健全,抵抗力低下,是早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一。早產(chǎn)兒治療、護(hù)理費(fèi)用較高昂,部分患兒即便得以生存,然而生存質(zhì)量不高,給家庭、社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如何降低早產(chǎn)兒的出生率,提高其生存質(zhì)量,一直是產(chǎn)、兒科醫(yī)務(wù)工作者熱點(diǎn)關(guān)注的問題。缺氧誘導(dǎo)因子(hypoxia-inducible f

2、actor,HIF)是一種具有轉(zhuǎn)錄活性的核蛋白,HIF能與靶基因結(jié)合并通過轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控,使機(jī)體對(duì)缺氧產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng),在調(diào)節(jié)缺氧誘導(dǎo)的基因表達(dá)中起關(guān)鍵作用,其通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor,TGF-β)等多種靶基因,參與改善早產(chǎn)兒宮內(nèi)缺氧狀況,以利維持妊娠。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor,TGF-β)是一類功能復(fù)雜的細(xì)胞因子,具有免疫調(diào)節(jié)、胚胎發(fā)育

3、、細(xì)胞分化、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)形成、血細(xì)胞及血管生成等多種作用,在胚胎著床過程中起重要作用。目前國內(nèi)外對(duì)HIF-1α、TGF-β1的研究多集中在成人疾病方面或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,尚未見到HIF-1α、TGF-β1與早產(chǎn)兒相關(guān)性的報(bào)道。本研究首次在國內(nèi)應(yīng)用免疫組化法測(cè)定HIF-1α、TGF-β1在早產(chǎn)兒臍血管上的表達(dá),并探討兩者之間存在著調(diào)控關(guān)系;以及與早產(chǎn)兒之間的關(guān)系,為早產(chǎn)兒的病因與防治開辟新的途徑。
　　 方法:選擇邯鄲市婦幼保

4、健院正常分娩及剖宮產(chǎn)的早產(chǎn)兒40例作為實(shí)驗(yàn)組,根據(jù)出生體重(birth weight,BW)分為2組:正常體重兒組(3000g＞BW＞2500g)20例;低體重兒組(1500g＜BW＜2500g)20例;并以正常足月兒20例作為對(duì)照組。于新生兒娩出后立即留取近胎兒處臍帶標(biāo)本3cm,用免疫組織化學(xué)法觀察新生兒臍血管上HIF-1α、TGF-β1的表達(dá)。數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)及相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　 結(jié)果

5、:
　　 13組新生兒臍血管HIF-1α的表達(dá)
　　 實(shí)驗(yàn)組中兩組臍動(dòng)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)HIF-1α的表達(dá)均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);實(shí)驗(yàn)組中,其中正常體重兒組與低體重兒組HIF-1α在臍動(dòng)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)率無明顯差別,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 23組新生兒臍血管TGF-β1的表達(dá)
　　 實(shí)驗(yàn)組中兩組臍動(dòng)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)TGF-β1的表達(dá)均明顯高于對(duì)照組

6、,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);實(shí)驗(yàn)組中,其中正常體重兒組與低體重兒組TGF-β1在臍動(dòng)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)率無明顯差別,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3相關(guān)性分析
　　 3.1在實(shí)驗(yàn)組,臍動(dòng)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)HIF-1α與TGF-β1表達(dá)有相關(guān)性,P＜0.05。
　　 3.2在實(shí)驗(yàn)組,臍動(dòng)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)出生體重與HIF-1α表達(dá)無相關(guān)性,P＞0.05。
　　 3.3在實(shí)驗(yàn)組,臍

7、動(dòng)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)出生體重與TGF-β1表達(dá)無相關(guān)性,P＞0.05。
　　 結(jié)論:
　　 1早產(chǎn)兒臍動(dòng)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)HIF-1α表達(dá)較對(duì)照組顯著升高,推測(cè)由于胎兒宮內(nèi)缺氧缺血,誘導(dǎo)HIF-1α高表達(dá),表明早產(chǎn)兒存在宮內(nèi)缺氧,提示HIF-1α的高表達(dá)是機(jī)體對(duì)缺氧適應(yīng)性的反應(yīng),對(duì)胎兒具有保護(hù)作用。
　　 2早產(chǎn)兒臍動(dòng)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)TGF-β1表達(dá)較對(duì)照組顯著升高,推測(cè)作為HIF-1α靶基因的TGF-β1高表

8、達(dá),亦是機(jī)體對(duì)缺氧的適應(yīng)性反應(yīng),TGF-β1可促進(jìn)胚胎著床,有利于維持妊娠。
　　 3早產(chǎn)兒臍動(dòng)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)HIF-1α與TGF-β1表達(dá)程度一致,有相關(guān)性,提示兩因子之間存在調(diào)控關(guān)系,表明TGF-β1確為HIF-1α靶基因之一。
　　 4在實(shí)驗(yàn)組,早產(chǎn)兒出生體重與臍動(dòng)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)HIF-1α與TGF-β1表達(dá)均無相關(guān)性,可能采取病例時(shí)與選取的均為適于胎齡兒有關(guān),排除了小于胎齡兒的因素。
　　 因此我