地爾硫卓對大鼠低氧性肺動脈高壓的影響及其機制.pdf

1、肺動脈高壓(Pulmonary Artery Hype Rension PAH)是一種診斷相對困難，預后較差的肺部疾病，嚴重影響著患者的生活質(zhì)量。低氧可導致肺動脈血管壁重構(gòu)，使血管壁增厚，管腔狹窄，導致肺高壓及肺源性心臟病。調(diào)寧蛋白(calponin，又稱調(diào)寧蛋白)是平滑肌細胞特有的一種鈣結(jié)合蛋白，其表達降低或缺失見于多種細胞增生性疾病。細肌絲通過calponin的磷酸化效應調(diào)節(jié)鈣離子活性，調(diào)控血管血壓。地爾硫卓是一種苯唆氮卓類鈣拮抗劑

2、，可抑制鈣離子向末梢血管、冠脈血管平滑肌細胞及房室結(jié)細胞內(nèi)流，從而擴張血管，延長房室結(jié)傳導，對肺動脈高壓有較好的干預作用。
　　 目的:通過模擬高海拔低氧，研究大鼠低氧性肺動脈高壓的形成機制，探討肺動脈平滑肌細胞內(nèi)calponin的表達、右心肥厚和右心功能變化與肺動脈高壓的關(guān)系，探討地爾硫卓對低氧性肺動脈高壓的作用機制。
　　 方法:采用動物低壓艙，模擬海拔5000米低氧環(huán)境，復制大鼠低氧性肺動脈高壓模型，將大鼠分為對照

3、組、低氧組和低氧加地爾硫卓組，每組大鼠按實驗時間再分為3天組、7天組、14天組和28天組，檢測各組大鼠肺動脈平均壓、右心肥厚情況和右心功能變化，采用免疫組化、Western Blot方法，測定calponin表達變化。
　　 結(jié)果:成功復制大鼠低氧性肺動脈高壓模型，隨低氧應激時間延長，大鼠肺動脈平均壓升高、右心肥厚增加和壓力時間微分(dp/dt)值增加，肺動脈平滑肌細胞calponin表降低，地爾硫卓藥物組大鼠肺動脈平均壓增高、