山竹子果殼有效成分的鎮(zhèn)痛作用及機制研究.pdf

1、山竹子是熱帶常青藤黃屬植物，廣泛分布于東南亞國家。其果殼中富含口山酮類物質，本實驗室初期實驗已證明山竹子果殼有效成分提取物(crude extract of mangosteen,CEM)具有鎮(zhèn)痛作用。本文將進一步對CEM的鎮(zhèn)痛機制及其對慢性疼痛的作用進行探討。
　　 本文共分三個部分，第一部分研究CEM對急性疼痛的作用并探討CEM的鎮(zhèn)痛機制。由于興奮性神經(jīng)元，抑制性神經(jīng)元以及阿片系統(tǒng)均參與痛覺調控，在本部分實驗中，我們分別通過

2、熱板實驗、福爾馬林實驗、扭體實驗來研究CEM的鎮(zhèn)痛作用與興奮性遞質谷氨酸，抑制性遞質γ-氨基丁酸(GABA)受體抑制劑荷包牡丹堿和阿片受體抑制劑納絡酮的關系。結果表明100 nmol谷氨酸和0.01μg荷包牡丹堿均能明顯導致痛敏，表現(xiàn)在模型組和對照組相比，其熱板反應的潛伏期明顯縮短，福爾馬林實驗初相和后相的舔腳時間都明顯增加(P＜0.05)。較之模型組，CEM低，中，高劑量組(劑量分別為0.25，0.5，1.0g/kg)均能明顯增加熱板

3、反應的潛伏期，明顯降低福爾馬林實驗兩相的舔腳時間和醋酸扭體的次數(shù)，CEM中，高劑量組較之模型組有顯著性變化(P＜0.05)。1mg/kg納絡酮能明顯拮抗陽性對照藥曲馬多的鎮(zhèn)痛作用，但對于CEM組(劑量分別為0.25，0.5，1.0g/kg)的鎮(zhèn)痛作用無明顯影響。以上實驗結果表明CEM的鎮(zhèn)痛作用與興奮性神經(jīng)遞質(谷氨酸)，抑制性神經(jīng)遞質(GABA)有關，阿片受體對此無明顯影響。
　　 本論文第二部分建立坐骨神經(jīng)窄縮模型，通過熱痛閾

4、和機械痛閾來檢測模型大鼠的疼痛行為，并與非甾體類鎮(zhèn)痛藥消炎痛，阿片類鎮(zhèn)痛藥曲馬多進行比較來研究CEM對慢性疼痛，尤其是神經(jīng)病理性疼痛的鎮(zhèn)痛作用；并通過免疫組化實驗檢測CEM對于脊髓背角C-Fos蛋白表達的影響。實驗從手術后第14天起開始給藥，分別于給藥后第1，3，5，7，9天對實驗動物的熱痛閾和機械痛閾進行檢測。結果表明模型組和對照組相比，其熱痛閾和機械痛閾明顯降低(P＜0.05)，說明建模成功。CEM劑量組(劑量分別為4，2.0，1.

5、0g/kg)，均能明顯增加CCI大鼠的熱痛閾和機械痛閾，長期效果明顯優(yōu)于陽性對照藥消炎痛組(30mg/kg)，曲馬多組(65mg/kg)。此外，C-fos的免疫組化實驗結果表明，CEM能劑量依賴性的降低C-fos的表達，曲馬多組對C-fos表達的影響不甚明顯。
　　 實驗第三部分通過建立連續(xù)11天腹腔注射0.1mg/(kg·d)長春新堿來建立癌癥痛模型，通過熱痛閾和機械痛閾來檢測實驗動物的疼痛行為，研究CEM對癌癥疼痛的抑制作用

6、；并與非甾體類鎮(zhèn)痛藥消炎痛，阿片類鎮(zhèn)痛藥曲馬多進行比較。于建模第3、5、7、9、11天測大鼠機械痛閾及熱痛閾。與對照組相比，模型組老鼠的熱痛閾和機械痛閾于第5天開始出現(xiàn)明顯降低(P＜0.05)，說明建模成功。較之模型組，CEM劑量組(劑量分別為4，2.0，1.0g/kg)能明顯提高長春新堿癌痛模型的熱痛閾和機械痛閾，且其作用具有劑量依賴性；非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥消炎痛(30mg/kg)在該模型上效果不顯著；阿片類鎮(zhèn)痛藥曲馬多(60mg/kg