真鯛體內(nèi)兩種手性藥物殘留選擇性行為研究.pdf

1、確立高效、靈敏的手性分離分析方法是藥物分析領(lǐng)域的重要任務(wù)。藥物的對(duì)映體之間在藥動(dòng)學(xué)上通常會(huì)存在顯著的差異。因此,創(chuàng)建一種精準(zhǔn)的手性化合物分離方法對(duì)于探索手性藥物不同對(duì)映體的空間立體選擇性行為頗為重要。該方法具有一定的實(shí)際意義。本實(shí)驗(yàn)的主要內(nèi)容即應(yīng)用到高效液相色譜法的手性固定相法分離了氧氟沙星和氟甲喹兩種手性藥物對(duì)映體;并檢測(cè)了氧氟沙星和氟甲喹在真鯛魚體內(nèi)的空間立體選擇性行為及體內(nèi)構(gòu)型的轉(zhuǎn)化情況。
　　1.氧氟沙星對(duì)映體分離方法研究

2、
　　建立了以CHIRALCELOD-H手性柱作為手性固定相拆分氧氟沙星對(duì)映體的方法。確定了氧氟沙星對(duì)映體手性拆分的最佳色譜條件:流動(dòng)相組成V正己烷:V乙醇=60:40,流速為0.6ml/min,柱溫為20℃,流動(dòng)相中加入0.1％的乙酸,檢測(cè)波長(zhǎng)為294nm。
　　左氧氟沙星和右氧氟沙星的檢出限分別為0.02μg/g和0.03μg/g,定量限分別為0.04μg/g和0.05μg/g。左氧氟沙星平均回收率為83.46%。日間精

3、密度和日內(nèi)精密度的RSD分別為0.34%和0.44%。右氧氟沙星平均回收率為87.32。日間精密度和日內(nèi)精密度的RSD分別為0.46%和0.69%。
　　2.氧氟沙星在真鯛魚體內(nèi)的選擇性藥物動(dòng)力學(xué)的研究
　　真鯛魚經(jīng)灌胃給予氧氟沙星后,S-(-)-OFLX與 R-(+)-OFLX的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù):t1/2分別為11.6 h和12.3 h;Ke分別為0.42和0.64;Tpeak皆為6 h;Cmax分別為7.33 mg/L和8

4、.73 mg/L;AUC分別為16.28 Mg/L?h和20.50 Mg/L?h。其血漿中R-(+)-OFLX的濃度始終比S-(-)-OFLX高,S-(-)-OFLX與R-(+)-OFLX的Cmax比值為0.8,AUC比值為0.7,S-(-)-OFLX與R-(+)-OFLX的Cmax和AUC都具有顯著性的差異(p<0.05),此結(jié)論表明氧氟沙星在真鯛魚體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)具有一定的立體選擇性。
　　3.氟甲喹對(duì)映體分離方法研究

5、r>　　建立了以CHIRALCELOD-H手性柱作為手性固定相拆分氟甲喹對(duì)映體的方法。分別考察了有機(jī)改性劑的類型、比例、流速和柱溫等對(duì)氟甲喹分離的影響。
　　采用高效液相色譜法對(duì)氟甲喹進(jìn)行拆分的最佳條件:流動(dòng)相為100%乙醇,流速為0.5ml/min,柱溫為20℃,流動(dòng)相中加入0.3%三乙胺,檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。
　　S-(-)-FMQ和R-(+)-FMQ的檢出限分別為0.05μg/g和0.04μg/g,定量限分別為為0.

6、08μg/g和0.07μg/g。S-(-)-FMQ平均回收率為85.33%。日間精密度和日內(nèi)精密度的RSD分別為0.45%和0.51%。R-(+)-FMQ平均回收率為83.28%。日間精密度和日內(nèi)精密度的RSD分別為0.54%和0.47%。
　　4.氟甲喹在真鯛魚體內(nèi)的選擇性藥物動(dòng)力學(xué)的研究
　　建立了簡(jiǎn)便的手性固定相法拆分氟甲喹對(duì)映體,并定量測(cè)定真鯛魚體內(nèi)氟甲喹兩對(duì)映體。得出結(jié)論:真鯛魚經(jīng)灌胃給予氟甲喹后,S-(-)-FM

7、Q與R-(+)-FMQ的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù):t1/2分別為12.4 h和11.2 h;Ke分別為0.48和0.62;Tpeak皆為8 h;Cmax分別為7.64 mg/L和3.39 mg/L;AUC分別為42.26 Mg/L?h和18.68 Mg/L?h。其血漿中S-(+)-FMQ的濃度始終比R-(-)-FMQ高,S-(-)-FMQ與R-(+)-FMQ的Cmax比值為2.25,AUC比值為2.26,S-(-)-FMQ與R-(+)-FMQ的C