抗菌新獸藥“菌滅”的活性、毒性及其在兔血漿中的含量測定研究.pdf

1、喹諾酮類是人工合成的抗菌藥物，對細菌DNA螺旋酶具有選擇性抑制作用，發(fā)展迅速，其中氟喹諾酮已逐漸成為該類藥物的主流，近幾年來一些新品種不斷問世。菌滅是中國農業(yè)科學院蘭州畜牧與獸藥研究所新獸藥研究室研制的一種喹諾酮類藥物。該藥物是在氟喹諾酮類藥物的母核結構基礎上，對哌嗪基團進行了取代處理所生成。由于對取代基的改造，理論上其藥理活性得到加強，其藥代動力學屬性將有所改善。 本研究測定了菌滅對金黃色葡萄球菌、豬源葡萄球菌、停乳鏈球菌、乳

2、房炎鏈球菌、無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌、鼠沙門氏菌、豬傷寒桿菌、肺炎克雷伯菌、禽巴氏桿菌、綠膿桿菌、李氏桿菌和豬丹毒桿菌等畜禽常見的十幾種病原菌的最小抑菌濃度(MIC)，測定了菌滅制劑的毒性和眼刺激性，并建立了檢測兔血漿中菌滅濃度的高效液相色譜法。對大腸桿菌等病原菌的體外抑菌試驗結果表明：菌滅對革蘭氏陰性菌和陽性菌均有非常敏感的抗菌活性，是一種具有廣譜抗菌活性的藥物，菌滅對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌、

3、鼠沙門氏菌、禽巴氏桿菌、肺炎克雷伯菌、禽巴氏桿菌、綠膿桿菌等菌株具有比頭孢唑啉鈉更強的抗菌活性，抗菌效果均優(yōu)于頭孢唑啉鈉，但總體上與環(huán)丙沙星相當。對小白鼠進行急性毒性試驗結果表明：菌滅制劑的半數致死量為69183.10mg/kg，LD5095％可信限為78180.78～61220.94mg/kg。對家兔進行眼刺激試驗結果表明：對家兔眼結膜無刺激性。應用高效液相色譜法(HPLC)，進行兔血漿中菌滅濃度的含量測定方法學研究。血漿樣品經甲醇沉

4、淀蛋白，并用過濾膜過濾上清液，以苯甲酰環(huán)丙沙星為內標，采用色譜儀進行分離。色譜柱為ScienhomeKromasilODS-1250mm×4.6mm，5μm；流動相為甲醇∶水(60∶40，85％磷酸調pH=3.0)；流速為1mL/min；柱溫為(30.0±0.5)℃；紫外檢測波長為278nm。結果表明：所得各色譜峰獲得完全分離，內源性物質峰對測定無干擾。血漿中菌滅濃度在0.05～100μg/mL范圍內，菌滅與內標的峰面積比值(S1/S2

5、)與菌滅濃度成良好的線性關系(y=5.5416x+0.3087，R2=0.9998)。高、中、低三個濃度的回收率相對誤差分別為1.3％、5.0％、-9.0％，小于15％，日內及日間相對標準差均小于10％。通過體內實際樣品測定來檢驗已建立的HPLC法，檢測結果表明，本法可用于兔血漿中菌滅濃度的檢測。 結論：菌滅具有廣譜抗菌活性，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌、鼠沙門氏菌、禽巴氏桿菌、肺炎克雷伯菌、綠膿桿菌、李氏桿菌和豬