氨基葡萄糖類(lèi)藥物質(zhì)量控制的研究.pdf

1、氨基葡萄糖是運(yùn)用尖端技術(shù)從海洋生物體中提取的純天然單糖,是蛋白多糖的重要組成部分,能用于合成人體中的膠原蛋白,且極易被人體吸收,對(duì)人體無(wú)毒副作用。臨床上,氨基葡萄糖主要用于治療骨性關(guān)節(jié)炎,其作用機(jī)理是通過(guò)強(qiáng)烈刺激軟骨細(xì)胞促進(jìn)人體中的膠原蛋白的合成,不斷修復(fù)已被磨損的關(guān)節(jié)軟骨,生成新的關(guān)節(jié)軟骨和滑膜,從而恢復(fù)關(guān)節(jié)部位的正常生理功能和肌無(wú)力功能。同時(shí),其對(duì)于長(zhǎng)期服用消炎鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物而造成的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的損傷,也具有很好的修復(fù)作用。
　　

2、由于氨基葡萄糖極不穩(wěn)定,所以將其制備成鹽的形式以增加其穩(wěn)定性,國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市了三種氨基葡萄糖類(lèi)藥物,分別為鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖和硫酸氨基葡萄糖氯化鉀(鈉)復(fù)鹽。目前,隨著中國(guó)人均收入水平的提高及保健意識(shí)的增強(qiáng),氨基葡萄糖類(lèi)藥物在中國(guó)的消費(fèi)也隨之快速增長(zhǎng),中國(guó)已然成為氨基葡萄糖類(lèi)藥物的最大生產(chǎn)國(guó)和最大出口國(guó)。然而,國(guó)內(nèi)關(guān)于氨基葡萄糖類(lèi)藥物的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在嚴(yán)重問(wèn)題。現(xiàn)階段本品已被納入化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)提高品種項(xiàng)目,為應(yīng)對(duì)藥品安全中日益增

3、多的檢測(cè)項(xiàng)目和日漸嚴(yán)格的藥品標(biāo)準(zhǔn),本課題將承擔(dān)氨基葡萄糖類(lèi)藥物的標(biāo)準(zhǔn)提高工作,對(duì)現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核、研究及改進(jìn),以此加強(qiáng)對(duì)氨基葡萄糖藥物的監(jiān)督管理和藥品質(zhì)量控制。
　　本研究分為四個(gè)部分:
　　1.國(guó)家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定方法的驗(yàn)證
　　目前,國(guó)內(nèi)外氨基葡萄糖藥物現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)含量測(cè)定方法各不相同,歐洲藥典采用電位滴定法,美國(guó)藥典采用高效液相色譜法,中國(guó)藥典采用比色法。本節(jié)實(shí)驗(yàn)將集中選擇具有代表性的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行復(fù)核,

4、經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,以上方法都存在一定的缺陷和不足。
　　國(guó)內(nèi)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)含量測(cè)定方法存在的不足之處在于:①氨基葡萄糖類(lèi)藥物原料藥含量測(cè)定方法較為落后;②氨基葡萄糖類(lèi)藥物制劑含量測(cè)定方法中色譜分離模式選擇不當(dāng);③氨基葡萄糖類(lèi)藥物制劑含量測(cè)定方法中檢測(cè)器選擇不當(dāng),致使我們誤將氨基葡萄糖的成鹽離子錯(cuò)當(dāng)活性基團(tuán)進(jìn)行測(cè)定,說(shuō)明關(guān)于氨基葡萄糖類(lèi)藥物的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定方法存在嚴(yán)重缺陷,不具專(zhuān)屬性。
　　國(guó)外現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)方法的不足之處在于:美國(guó)藥

5、典USP34氨基葡萄糖含量測(cè)定方法中采用的流動(dòng)相體系不適于在195nm波長(zhǎng)處檢測(cè),該體系中的共存物質(zhì)在該波長(zhǎng)處有無(wú)特征紫外吸收,且吸光度高于氨基葡萄糖,使得藥物不能準(zhǔn)確定量。
　　以上情況說(shuō)明氨基葡萄糖現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)含量測(cè)定方法確實(shí)存在一定的問(wèn)題,本節(jié)實(shí)驗(yàn)將對(duì)這些方法進(jìn)行復(fù)核、研究及改進(jìn),證實(shí)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中尚存不足之處,為后期建立一套準(zhǔn)確可行的氨基葡萄糖類(lèi)藥物含量測(cè)定方法提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　2.氨基葡萄糖含量測(cè)定條件的篩選和優(yōu)化

6、
　　本節(jié)實(shí)驗(yàn)將對(duì)擬定的氨基葡萄糖類(lèi)藥物含量測(cè)定方法的色譜條件進(jìn)行篩選和優(yōu)化,包括:色譜柱的選擇、流動(dòng)相體系的選擇、檢測(cè)器的選擇、柱溫的選擇以及溶劑的選擇,并建立了高效液相色譜-紫外檢測(cè)分析法(HPLC-UV)和高效液相色譜-示差折光檢測(cè)分析法(HPLC-RID)測(cè)定氨基葡萄糖類(lèi)藥物的含量。兩種方法均能對(duì)氨基葡萄糖進(jìn)行準(zhǔn)確定量,專(zhuān)屬性強(qiáng)。除檢測(cè)器不同外,其他色譜條件均同,主要是采用LunaNH2柱(250x4.6mm,5μm,美國(guó)

7、Phenomenex公司)作為分析色譜柱,流動(dòng)相為磷酸銨緩沖液(取磷酸1.0mL,加水2000mL,用氨試液調(diào)節(jié)PH至7.5)-乙腈(45:55),流速0.6mL/min,柱溫35℃,進(jìn)樣量20μL。
　　3.氨基葡萄糖含量測(cè)定方法學(xué)研究及樣品測(cè)定
　　對(duì)已建立的兩種測(cè)定氨基葡萄糖類(lèi)藥物含量的方法分別進(jìn)行方法學(xué)考察,以此判定兩種方法的準(zhǔn)確性和適用性。結(jié)果顯示,HPLC-UV法和HPLC-RID法測(cè)定氨基葡萄糖含量的方法學(xué)資料

8、中各項(xiàng)指標(biāo)考察結(jié)果均符合規(guī)定,在不苛求靈敏度的條件下,兩個(gè)方法都可滿(mǎn)足氨基葡萄糖類(lèi)藥物的含量測(cè)定,均可適用于測(cè)定氨基葡萄糖類(lèi)藥物的原料藥及其制劑,且尤以HPLC-RID法作為氨基葡萄糖類(lèi)藥物的含量測(cè)定方法具有更高的精密度、回收率和更低的定量下限。
　　4.國(guó)家現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中其他項(xiàng)目研究及改進(jìn)
　　本節(jié)實(shí)驗(yàn)對(duì)氨基葡萄糖類(lèi)藥物的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)除含量測(cè)定項(xiàng)以外的各項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行復(fù)核、研究及改進(jìn),其他檢測(cè)項(xiàng)目包括:鑒別、硫酸鹽含量、有關(guān)物