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文檔簡(jiǎn)介
1、隨著我國(guó)人口老齡化問(wèn)題的逐步發(fā)展,骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率不斷增加,據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,1/3絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。絕經(jīng)后由于血中雌激素水平急劇下降,使松質(zhì)骨迅速丟失。目前激素替代療法是防治的首選方式,但毒副作用明顯,增加乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性,限制了臨床的普遍使用。電磁技術(shù)在骨科疾病治療中的應(yīng)用經(jīng)過(guò)一個(gè)多世紀(jì)的探索,90年代以來(lái),我國(guó)在脈沖電磁場(chǎng)治療骨質(zhì)疏松癥方面開(kāi)始了相關(guān)研究,采用智能化物理電磁場(chǎng)療法來(lái)改善人體的基礎(chǔ)代謝,
2、并通過(guò)綜合性高能發(fā)生器產(chǎn)生的抗諧振頻率交變電磁場(chǎng)作用于骨骼細(xì)胞,激活成骨細(xì)胞,促進(jìn)成骨細(xì)胞的有絲分裂,使成骨細(xì)胞向骨細(xì)胞方向轉(zhuǎn)化,從而改善骨結(jié)構(gòu),提高骨密度,達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的目的。
磁場(chǎng)熱及非熱生物效應(yīng)的研究已成為國(guó)內(nèi)外建立生物工程學(xué)界的研究熱點(diǎn)。以前,人們大部分的精力是研究致熱生物效應(yīng),近十多年來(lái),人們把研究目標(biāo)集中于研究非熱生物效應(yīng)上。本課題基于15Gs低強(qiáng)度脈沖磁場(chǎng)(pulsedmagneticfields,PEMFs
3、)非熱生物效應(yīng)的機(jī)制,結(jié)合電磁場(chǎng)理論的計(jì)算,研制了GZY型骨質(zhì)疏松治療儀,并通過(guò)建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型對(duì)儀器療效進(jìn)行評(píng)價(jià),探討低強(qiáng)度PEMFs對(duì)骨質(zhì)疏松癥的影響,以期為骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療提供新的思路和理論依據(jù)。
本課題研究低強(qiáng)度PEMFs的工作原理,并通過(guò)建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型(手術(shù)去除卵巢模擬人絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型),探討低強(qiáng)度PEMFs對(duì)骨質(zhì)疏松癥的影響,以期為骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療提供新的思路和理論依據(jù)。探討低強(qiáng)度PEMF
4、s對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥大鼠的治療作用,并對(duì)機(jī)體長(zhǎng)期使用安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
本論文選用3-5月齡SD(Sprague-Dawly)大鼠50只為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,♀性,體質(zhì)量250±20g,經(jīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)1wk后,隨機(jī)分為5組,每組10只,即:假手術(shù)組(Sham)、骨質(zhì)疏松模型組(Model)、仙靈骨葆給藥組(XLGB)、脈沖磁場(chǎng)照射組(PEMFs)、仙靈骨葆給藥組+脈沖磁場(chǎng)照射(XLGB+PEMFs)。經(jīng)麻醉除Sham組行假手術(shù)外,其余四組雙
5、側(cè)卵巢切除法復(fù)制骨質(zhì)疏松模型。連續(xù)飼養(yǎng)4wk后,開(kāi)始按照分組給予治療Sham(生理鹽水1.0ml·Kg-1·d-1)、Model(生理鹽水1.0ml·Kg-1·d-1)、XLGB(XLGB0.31g·Kg-1·d-1)、PEMFs(PEMFs照射8h·d-1)、XLGB+PEMFs(XLGB0.31g·Kg-1·d-1+PEMFs照射8h·d-1)。連續(xù)治療12wk。
治療期間連續(xù)觀察一般體征,每周紀(jì)錄動(dòng)物體質(zhì)量、攝食量,實(shí)驗(yàn)
6、結(jié)束前一周收集尿液,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死動(dòng)物,腹主動(dòng)脈收集血液,檢測(cè)血清及尿液鈣(Ca)、磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)等生化學(xué)指標(biāo),解剖并摘取心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、腎上腺、胸腺、腦、子宮等重要臟器,分離剔出股骨,檢測(cè)大鼠股骨骨密度(bonemineraldensity,BMD)、股骨生物力學(xué)指標(biāo)、股骨病理學(xué)指標(biāo)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:1.一般體征觀察結(jié)果:連續(xù)觀察動(dòng)物體質(zhì)量變化情況,手術(shù)去除卵巢制備骨質(zhì)疏松模型(2wk)后,Mo
7、del、XLGB、PEMFs和XLGB+PEMFs組,四組動(dòng)物體質(zhì)量快速增長(zhǎng),與Sham組比較有明顯差異(P<0.05),Sham組體質(zhì)量增長(zhǎng)較慢,該現(xiàn)象與人絕經(jīng)后體質(zhì)量增長(zhǎng)趨勢(shì)相一致;6wk后開(kāi)始分組治療,Model組體質(zhì)量呈持續(xù)緩慢增長(zhǎng),Sham組體質(zhì)量變化不明顯,XLGB組、PEMFs組和XLGB+PEMFs組三組經(jīng)過(guò)治療后體質(zhì)量有不同程度減少,各組與模型組比較有明顯差異(P<0.05)。
2.尿液生化指標(biāo)結(jié)果:與Sha
8、m組比較,ALP、Ca、P值Model、XLGB、PEMFs、XLGB+PEMFs組均有明顯差異(P<0.01),提示手術(shù)去除卵巢造模成功。與Model組比較,ALP值Sham組有明顯差異(P<0.01),PEMFs、XLGB+PEMFs組有一定差異(P<0.05);P值Sham、PEMFs組有明顯差異(P<0.01),XLGB+PEMFs組有一定差異(P<0.05)。
3.血液生化結(jié)果:與Model組比較,ALP值Sham組
9、有明顯差異(P<0.01),PEMFs、XLGB+PEMFs組有一定差異(P<0.05);P值Sham、PEMFs組有明顯差異(P<0.01),XLGB+PEMFs組有一定差異(P<0.05)。
4.臟器指數(shù)和臟體比:Model、XLGB、PEMFs、XLGB+PEMFs組與Sham組比較,子宮系數(shù)(mg/g)均有明顯差異(P<0.01),與Model組比較,Sham組有明顯差異(P<0.01),XLGB組有一定差異(P<0.
10、05),提示XLGB組可以改善雌激素缺乏。
5.骨密度結(jié)果:與Model組比較,BMD值Sham組和XLGB+PEMFs組有明顯差異(P<0.01),XLGB、PEMFs組有差異(P<0.05),說(shuō)明經(jīng)過(guò)磁場(chǎng)照射和(或)藥物治療后骨密度明顯增強(qiáng)。
6.股骨生物力學(xué)結(jié)果:股骨承受應(yīng)力Sham組和XLGB+PEMFs組有明顯差異(P<0.01),XLGB、PEMFs組有一定差異(P<0.05),說(shuō)明經(jīng)過(guò)磁場(chǎng)照射和(或)藥
11、物治療后股骨承受應(yīng)力明顯增強(qiáng)。
7.股骨病理學(xué)結(jié)果:骨密度(BMD)、骨礦含量(BMC)、骨組織比例(BV/TV)、骨小梁連接密度(Conn.D)、結(jié)構(gòu)模型指數(shù)(SMI)、骨小梁數(shù)目(TB.N)、骨小梁寬度(Tb.Th)、骨小梁間隙(Tb.SP)值進(jìn)行組間差異比較,與Model組比較,均有明顯差異(P<0.01),提示說(shuō)明經(jīng)過(guò)照射治療后的骨質(zhì)疏松大鼠BMD、BMC、BV/TV、CONN.D、TB.N、Tb.Th數(shù)值明顯增加(P
12、<0.01);SMI、Tb.SP數(shù)值明顯減?。≒<0.01)。
8.?dāng)z食量:實(shí)驗(yàn)期間每周測(cè)量攝食量,Model組、XLGB組、PEMFs組、PEMFs組+XLGB組與Sham組比較組間沒(méi)有明顯差異(P>0.05),提示手術(shù)去除卵巢造模前后以及分組治療對(duì)于大鼠飲食活動(dòng)沒(méi)有明顯影響。
9.臟器及臟體比:經(jīng)PEMFs照射治療骨質(zhì)疏松各組大鼠重要臟器(心臟、肝臟、肺臟、脾臟、腎臟、腦、胸腺),稱重進(jìn)行組間差異比較,未見(jiàn)明顯差
13、異(P>0.05),提示經(jīng)PEMFs照射治療骨質(zhì)疏松大鼠對(duì)重要臟器沒(méi)有影響。重要臟器系數(shù)(mg/g),Model、XLGB、PEMFs、XLGB+PEMFs組與Sham組比較,均沒(méi)有明顯差異(P>0.05),提示去除卵巢造骨質(zhì)疏松癥手術(shù)對(duì)心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、腎上腺、胸腺、腦沒(méi)有明顯影響。
10.肝腎功檢測(cè):Model、XLGB、PEMFs、XLGB+PEMFs組與Sham組比較,ALT、AST、URE、CRE、ALB
14、、TP、GLU、BIL、CHO、TRIGL值均沒(méi)有明顯差異(P>0.05),說(shuō)明經(jīng)過(guò)為期3個(gè)月的治療對(duì)大鼠的肝臟、腎臟功能沒(méi)有明顯影響,提示PEMFs照射治療對(duì)于骨質(zhì)疏松大鼠是安全的。
采用低強(qiáng)度PEMFs對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠照射治療,強(qiáng)度為15Gs脈沖磁場(chǎng)環(huán)境中(£=15Hz,r=5ms),暴磁時(shí)間為8h·d-1。與Model組大鼠相比,PEMFs治療大鼠絕經(jīng)后體質(zhì)量增長(zhǎng)緩慢,BMD、右腿股骨承受應(yīng)力明顯增強(qiáng),血清(Ca、P、AL
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