S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶基因表達(dá)與大腸癌關(guān)系的研究.pdf

1、S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine decarboylase SAMDC)是多胺合成的第二個(gè)限速酶，催化甲硫氨酸脫羧，為腐胺轉(zhuǎn)化成精脒(spermidine)和精胺(spermine)提供丙氨基基團(tuán)。多胺的代謝與腫瘤的發(fā)生和維持腫瘤細(xì)胞惡性表型有著密切的關(guān)系。 大腸癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率逐年升高，并有年輕化的趨勢(shì)。由于其發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚，早期診斷仍有困難。病人就診往往是晚期，死亡率較高

2、。目前，治療大腸癌首選手術(shù)及術(shù)后常規(guī)化療，手術(shù)后5年生存率只能到40％?；熀头暖煹穆?lián)合應(yīng)用取得一定療效，也并不十分令人滿意。新的大腸癌治療方法在不斷探索中。SAMDC作為多胺代謝過(guò)程中的限速酶之一，國(guó)外已證實(shí)SAMDC基因在乳腺癌中有增高。但是，SAMDC基因與大腸癌的關(guān)系還未有相關(guān)報(bào)道。 本文從mRNA和蛋白水平研究SAMDC基因在大腸癌中的表達(dá)，觀察其與臨床病理學(xué)指標(biāo)的關(guān)系；并建立人裸鼠腫瘤模型，研究ODC和SAMDC雙反

3、義腺病毒載體的抑瘤作用，進(jìn)一步驗(yàn)證SAMDC基因表達(dá)與大腸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，為探討以多胺代謝為靶標(biāo)建立大腸癌早期診斷和基因治療方法提供理論依據(jù)和技術(shù)對(duì)策。 第一部分 SAMDC基因在大腸癌中表達(dá)情況的研究 [結(jié)論] 本文證明大腸癌組織中SAMDC基因表達(dá)增高。本文還發(fā)現(xiàn)Duke's C、Duke'sD期的腸癌組織中SAMDC基因表達(dá)量較Duke's A、Duke's B期增加，進(jìn)一步表明SAMDC基因表達(dá)增

4、加還與大腸癌的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移有關(guān)。上述研究結(jié)果提示SAMDC基因表達(dá)可作為大腸癌病因、基因診斷及基因治療方法研究的靶標(biāo)。 第二部分 ODC和SAMDC雙反義腺病毒載體對(duì)大腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用的體內(nèi)研究 [結(jié)論] 成功建立了裸鼠皮下移植瘤模型，瘤內(nèi)注射ODC和SAMDC雙反義腺病毒載體組移植瘤的生長(zhǎng)速度較對(duì)照腺病毒組和空白對(duì)照組明顯減慢，SAMDC表達(dá)量減少。提示降低SAMDC的基因表達(dá)，可以抑制大腸癌的生長(zhǎng)