清開(kāi)靈注射液化學(xué)指紋圖譜研究.pdf

1、本文以中藥復(fù)方“清開(kāi)靈”注射液為具體研究對(duì)象，圍繞其質(zhì)量控制難題，對(duì)中藥化學(xué)指紋圖譜方法學(xué)和應(yīng)用技術(shù)進(jìn)行了系統(tǒng)研究，創(chuàng)新提出多指標(biāo)成分定量指紋圖譜方法和二維指紋圖譜方法，為中藥注射劑質(zhì)量控制提供了新的技術(shù)途徑。 本文主要內(nèi)容及學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)如下：(1)研究建立了清開(kāi)靈注射液組方藥材的化學(xué)指紋圖譜。組方藥材的質(zhì)量控制，是注射劑質(zhì)量控制的基礎(chǔ)。本文建立了清開(kāi)靈注射液中最重要的三味組方藥材梔子、板藍(lán)根和金銀花的指紋圖譜，并用于各清開(kāi)靈注射液

2、生產(chǎn)廠家藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)；針對(duì)梔子藥材中某些易揮發(fā)性成分，應(yīng)用固體進(jìn)樣技術(shù)建立其DSI/GC/MS指紋圖譜，本法快速、廉價(jià)、準(zhǔn)確，可推廣用于含揮發(fā)性成分藥材的質(zhì)量控制。 (2)研究建立了清開(kāi)靈注射液的化學(xué)指紋圖譜。運(yùn)用HPLC/UV方法建立了清開(kāi)靈注射液的化學(xué)指紋圖譜，著重表達(dá)梔子、板藍(lán)根、金銀花和水解液的相關(guān)成分信息。通過(guò)對(duì)清開(kāi)靈注射液與各組方藥材指紋圖譜的相關(guān)性研究，對(duì)清開(kāi)靈注射液指紋圖譜中的主要指紋峰進(jìn)行了歸屬。另外，針對(duì)清

3、開(kāi)靈注射液中膽酸類物質(zhì)沒(méi)有紫外響應(yīng)的特點(diǎn)，本文研究建立了清開(kāi)靈注射劑的HPLC/ELSD指紋圖譜，并結(jié)合星座圖聚類法，對(duì)來(lái)源于不同廠家及不同生產(chǎn)工藝的注射液樣品進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)。 (3)以中藥有效組分為基點(diǎn)進(jìn)行質(zhì)量控制，研究提出了清開(kāi)靈注射液多指標(biāo)成分定量指紋圖譜方法。清開(kāi)靈注射液中主要有效組分為核苷類、環(huán)烯醚萜苷類、有機(jī)酸類、黃芩苷類和膽酸類等五類，根據(jù)各有效組分的不同化學(xué)性質(zhì)和光學(xué)性質(zhì)，采用蒸發(fā)光散射(ELSD)檢測(cè)方法及其與

4、二極管陣列檢測(cè)器聯(lián)用技術(shù)(DAD/ELSD)，分別建立了清開(kāi)靈注射液的HPLC/ELSD及HPLC/DAD/ELSD多指標(biāo)成分定量指紋圖譜，實(shí)現(xiàn)了上述五類有效組分的同時(shí)定量測(cè)定。所建立的兩種多指標(biāo)成分定量指紋圖譜用于各藥廠清開(kāi)靈注射液的質(zhì)量評(píng)價(jià)，取得了滿意結(jié)果。 (4)針對(duì)常用HPLC/UV指紋圖譜的不足，創(chuàng)新提出一種二維指紋圖譜質(zhì)量控制方法。通過(guò)對(duì)DAD量測(cè)數(shù)據(jù)的主成分分析，得到融合了色譜和光譜信息的二維指紋圖譜。與常見(jiàn)的HP

5、LC/UV一維指紋圖譜相比，二維指紋圖譜的指紋信息更加豐富。本文應(yīng)用二維指紋圖譜評(píng)價(jià)了不同廠家和不同制備工藝的清開(kāi)靈注射液樣品的質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)二維指紋圖譜能更有效地表達(dá)產(chǎn)品的質(zhì)量信息。 (5)研究了指紋圖譜在清開(kāi)靈生產(chǎn)工藝條件控制中的應(yīng)用。通過(guò)采集清開(kāi)靈注射液生產(chǎn)過(guò)程相關(guān)環(huán)節(jié)的樣品，獲取其HPLC/UV指紋圖譜，從中分析制藥工藝過(guò)程中化學(xué)成分的變化規(guī)律，據(jù)此診斷出制藥工藝所存在的問(wèn)題并提出工藝條件優(yōu)化建議。研究結(jié)果表明，指紋圖譜控制