血管活性腸肽對氣道高反應(yīng)大鼠粘蛋白分泌的影響.pdf

1、目的：①從氣道失穩(wěn)態(tài)機(jī)制出發(fā)，臭氧應(yīng)激大鼠，建立非變異性氣道高反應(yīng)性模型，并與經(jīng)典變異性哮喘大鼠模型比較，尋找一種簡易、可行的方法來建立氣道高反應(yīng)性模型；②觀察臭氧應(yīng)激不同時(shí)間，動(dòng)物肺內(nèi)血管活性腸肽(VIP)含量的變化和氣道粘液分泌量的變化，分析兩者之間的相關(guān)性；③觀察臭氧應(yīng)激后大鼠肺組織中粘蛋白(MUC)的三種基因(MUC1、MUC2、MU5AC)表達(dá)改變，及VIP對這三種粘蛋白基因的影響。 方法：①24只SD大鼠隨機(jī)分為4組

2、：正常對照a組；臭氧應(yīng)激組；正常對照b組；卵蛋白(OVA)致敏組，每組6只。分別檢測兩種動(dòng)物模型的呼氣相氣道阻力(Re)，支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞計(jì)數(shù)、分類，總蛋白含量測定，粘蛋白總量測定，肺、支氣管病理切片等指標(biāo)比較兩種氣道高反應(yīng)大鼠模型的穩(wěn)定性和可靠性；②64只SD大鼠隨機(jī)分為2組：正常對照組；臭氧應(yīng)激組，每組32只。觀察臭氧應(yīng)激不同時(shí)間，動(dòng)物肺內(nèi)VIP含量的變化和氣道粘液分泌量的變化，分析兩者之間的相關(guān)性；③20只SD大鼠隨機(jī)分為4

3、組：正常對照組；臭氧應(yīng)激組；臭氧應(yīng)激+VIP滴鼻治療組；臭氧應(yīng)激+生理鹽水滴鼻治療組，每組5只。觀察臭氧應(yīng)激后大鼠肺組織三種粘蛋白基因(MUC1、MUC2、MUC5AC)表達(dá)改變，及VIP對這三種粘蛋白基因的影響，分析VIP對臭氧應(yīng)激大鼠肺組織粘蛋白基因表達(dá)譜的影響。 結(jié)果：①采用外源性損傷因子臭氧(O3)攻擊支氣管上皮細(xì)胞形成的非變異性氣道高反應(yīng)性模型，與經(jīng)典變異性哮喘大鼠模型比較，各項(xiàng)指標(biāo)(氣道反應(yīng)性，總蛋白含量，粘蛋白總量

4、，肺、支氣管病理切片)的測定都證實(shí)了氣道高反應(yīng)性的存在；②氣道損傷初期，VIP變化不明顯，氣道粘液分泌增加，隨著損傷加重，引起VIP代償性分泌增加，粘液分泌量有所減少。隨損傷時(shí)間的延長，損傷程度加重，肺內(nèi)分泌VIP的陽性神經(jīng)纖維及內(nèi)分泌細(xì)胞數(shù)量減少，氣道對炎性介質(zhì)的抗損傷作用下降，粘液分泌量逐漸增加；③大鼠肺內(nèi)粘蛋白表達(dá)以MUC2 mRNA為主，MUC5AC mRNA的表達(dá)最低，臭氧應(yīng)激數(shù)天后，MUC2 mRNA和MUC1 mRNA的表

5、達(dá)明顯增加，MUC5AC mRNA表達(dá)無顯著改變，經(jīng)VIP滴鼻治療后，MUC2 mRNA較前有所下降，MUC1 mRNA和MUC5AC mRNA表達(dá)無顯著改變。 結(jié)論：外源性損傷因子O3攻擊支氣管上皮細(xì)胞，氣道上皮細(xì)胞功能缺陷或失穩(wěn)態(tài)，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)，與經(jīng)典變異性哮喘大鼠模型比較，各項(xiàng)檢測指標(biāo)無顯著差異。VIP是肺內(nèi)最重要調(diào)節(jié)肽之一，在氣道高反應(yīng)性過程中，抵抗炎性介質(zhì)引起的損傷作用，減少呼吸道粘液分泌量，與氣道粘液分泌負(fù)相關(guān)。氣