河南食管癌高發(fā)區(qū)食管鱗癌及癌旁組織比較蛋白質(zhì)組研究.pdf

1、鄭州大學(xué)博士學(xué)位論文河南食管癌高發(fā)區(qū)食管鱗癌及癌旁組織比較蛋白質(zhì)組研究姓名：齊義軍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：王立東20060528塑捌丕生2魚墮屆越：l：堂位：l金塞巡直盤筐擅盤蕉壁壘堂鱧趲握氌壹塑絲絲筮塹自魔型型[童位癌，直接影響Ec的發(fā)病率與死亡率；在這個(gè)階段采取積極治療，可以徹底治愈，使Ec的死亡率顯著下降。食管胃鏡檢查雖然能夠在一定程度上提高早期Ec的檢出率，但是胃鏡檢查的痛苦大、成本高，不適于大樣本高危人群的普查

2、。Escc是一個(gè)多階段演進(jìn)和多基因變化(累積或疊加)綜合作用的結(jié)果，盡管目前的研究已發(fā)現(xiàn)了許多與食管癌相關(guān)的分子改變，如癌基因、腫瘤抑制基因、轉(zhuǎn)移基因、凋亡基因等，但是尚未找到與EC相關(guān)的特異分子改變，并且EC發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制并不十分清楚，因而尋找食管癌早期診斷高特異性、高敏感性的分子指標(biāo)仍在探索中。人類基因組計(jì)劃的完成，為闡述生命及疾病的本質(zhì)奠定了基礎(chǔ)。但是基因與蛋白質(zhì)之間，并不存在著一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系；另外，由于轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控、翻譯水平

3、調(diào)控和翻譯后水平調(diào)控機(jī)制的存在，轉(zhuǎn)錄水平的IIl】剛A水平并不能反映蛋白質(zhì)表達(dá)的水平，尤其是低豐度的蛋白與mRNA的相關(guān)性更差。蛋白質(zhì)才是生命功能的執(zhí)行者，是生命現(xiàn)象的直接體現(xiàn)者，對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的研究將直接闡明生命在生理或病理?xiàng)l件下的變化機(jī)制。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)通過研究特定組織或細(xì)胞中表達(dá)的全部蛋白質(zhì)，包括疾病的不同階段和不同內(nèi)外環(huán)境的刺激，已經(jīng)成為分子醫(yī)學(xué)研究中一個(gè)極其重要的研究工具，也為闡明食管癌研究中所面臨的重大問題的解決提供了一

4、個(gè)大規(guī)模、高通量的技術(shù)平臺(tái)。在本研究中，運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)、免疫印跡和RTPcR技術(shù)，對(duì)來(lái)自河南食管癌高發(fā)區(qū)林州市的食管癌及癌旁正常食管粘膜上皮、不同程度的癌前病變上皮組織進(jìn)行了系統(tǒng)全面的研究，目的不僅是為了增進(jìn)食管癌多階段演進(jìn)的分子機(jī)制的理解，更重要的是篩選出可用于早期食管癌及其癌前病變?cè)\斷和高危人群篩查的蛋白分子標(biāo)記物。材料與方法1研究對(duì)象17例(男性10例，女性7例)食管癌標(biāo)本均來(lái)自河南省林州市中心醫(yī)院和姚村食管癌醫(yī)院，平均年齡為60