前列腺癌增殖和凋亡與雄激素受體表達(dá)的相關(guān)性研究.pdf

1、前列腺癌(Prostate cancer,Pca)是好發(fā)于老年男性的生殖系統(tǒng)腫瘤,Pca的發(fā)生與發(fā)展和雄激素及其受體的變化密切相關(guān).雄激素與雄激素受體(Androgen Receptor ,AR)作用,通過(guò)自分泌或旁分泌途徑,調(diào)控前列腺上皮細(xì)胞生長(zhǎng)及分泌,維持正常細(xì)胞增殖和凋亡的相對(duì)平衡.隨著年齡增大,雄激素水平降低,會(huì)造成生殖細(xì)胞內(nèi)分泌功能異常,細(xì)胞增殖和凋亡功能失衡,是導(dǎo)致Pca發(fā)生的重要原因之一.AR作為Pca組織中雄激素依賴(lài)細(xì)胞

2、的一種標(biāo)志,其發(fā)生突變或免疫表型缺失會(huì)造成AR對(duì)配體識(shí)別的特異性改變,影響AR轉(zhuǎn)錄激活特性,導(dǎo)致AR功能受抑制或失活,造成下游各種生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)異常,癌基因激活和抑癌基因的失活.這些調(diào)控因子的異常表達(dá)與前列腺癌的生長(zhǎng)失控密切相關(guān),使癌細(xì)胞逃避AR信號(hào)通路的增殖抑制作用,導(dǎo)致雄激素非依賴(lài)性Pca的發(fā)生,從而促進(jìn)Pca的發(fā)展及內(nèi)分泌治療的失敗.為研究AR與Pca增殖和凋亡的關(guān)系,該課題收集人體113例前列腺癌標(biāo)本113例及良性前列腺增生

3、(BPH)標(biāo)本10例(對(duì)照組),和前列腺癌細(xì)胞株Lncap(雄激素依賴(lài)性Pca,AR表達(dá))和PC-3(雄激素非依賴(lài)性Pca,AR不表達(dá))作為研究材料,應(yīng)用多種免疫組化標(biāo)記、細(xì)胞培養(yǎng)、RT-PCR分析,結(jié)合光鏡、電鏡觀察及圖像分析等方法,系統(tǒng)研究AR與Pca增殖和凋亡的相互關(guān)系,重點(diǎn)探討以下幾方面問(wèn)題:(1)、應(yīng)用AR免疫組化標(biāo)記,研究在不同分化Pca組織中AR的表達(dá)特點(diǎn),分析Pca中AR表達(dá)〔AR(+)〕組及AR不表達(dá)〔AR(-)〕組的

4、形態(tài)學(xué)差異,重點(diǎn)探討Pca中AR免疫表型突變與Pca病理形態(tài)學(xué)變化的相關(guān)性.(2)、應(yīng)用細(xì)胞增殖相關(guān)因子Ki67、PCNA、AgNOR、EGFR等標(biāo)記物,檢測(cè)它們?cè)贏R(+)組/AR(-)組Pca中的表達(dá)特點(diǎn),探討AR表達(dá)與Pca細(xì)胞增殖的相關(guān)性.(3)、應(yīng)用細(xì)胞凋亡相關(guān)因子BCL-2、Bax及Tunel等標(biāo)記物,觀察它們?cè)贏R(+)組及AR(-)組Pca中的表達(dá)特征,探討B(tài)CL-2、Bax及Tunel與AR及細(xì)胞凋亡的相關(guān)性.4、應(yīng)用