人胃癌組織中Ezrin與c-met蛋白的表達與轉移的關系.pdf

1、背景與目的：胃癌是人類常見的惡性腫瘤之一，居全球腫瘤發(fā)病和癌癥死亡率的第二位。胃癌的發(fā)生是一個多步驟、多因素、進行性發(fā)展過程。浸潤和轉移是胃癌死亡的最重要的原因。腫瘤細胞的侵襲和轉移一般分為三個步驟：黏附、基質降解和遷移。細胞的遷移需要極性化、伸展、黏附、去黏附和退縮等復雜事件的協(xié)調配合。許多蛋白質參與細胞遷移的調節(jié)。 ezrin是ERM(ezrin-radixin-moesin)細胞骨架相關蛋白家族成員之一，參與細胞骨架組建。

2、ezrin是酪氨酸激酶底物并和粘附分子如CD43、CD44、細胞間粘附分子-1、-2結合及酪氨酸激酶受體met(肝細胞生長因子受體)結合，高水平的CD44依賴于ezrin表達，CD44、ezrin和met有可能通過ezrin與CD44結合的功能域相互作用，并通過MEK/ERK信號傳導途徑，誘導瘤細胞侵襲表型發(fā)生，參與細胞遷移和轉移相關的細胞內相關信號傳導。 原癌基因met的蛋白產(chǎn)物c-met是肝細胞生長因子的一個酪氨酸激酶受體，

3、肝細胞生長因子/肝細胞生長因子受體(HGF/met)信號系統(tǒng)在哺乳動物細胞中有多種功能，能促進細胞運動并侵襲到細胞外基質，通過上皮細胞誘導脈管的形態(tài)發(fā)育。c-met的活化促進腫瘤細胞的增殖、分裂、侵襲、血管形成，c-met的異常表達可能在腫瘤的發(fā)生中起一定作用。 腫瘤微血管密度(MicrovesselDensity，MVD)是一個反映惡性腫瘤生物學行為的重要參數(shù)，與腫瘤轉移密切相關，常用特異性高的CD34標記血管內皮細胞。目前未

4、見國內外關于聯(lián)合檢測ezrin、c-met在胃癌中表達、相互關系及在腫瘤轉移中的作用的研究。本實驗旨在通過檢測ezrin、c-met表達及MVD值，來探討三者之間相互關系，為胃癌發(fā)生浸潤、轉移的預測、預后判斷提供依據(jù)，并進一步探討腫瘤轉移可能機制。 材料和方法：選取病理證實的49例胃癌手術切除組織標本，49例癌周組織，和16例正常胃粘膜組織，用免疫組織化學法(SP法)檢測ezrin、c-met、CD34的表達水平，對CD34單克

5、隆抗體標記的血管計數(shù)微血管密度。微血管密度以(X)±S表示。統(tǒng)計學分析用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進行t檢驗，秩和檢驗、方差分析、卡方檢驗、Spearman相關分析。以P＜0.05有統(tǒng)計學意義。 結果：(1)ezrin在胃癌、癌周組織、正常組織的表達強度差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，癌組織、癌周組織的表達低于正常組織。 (2)胃癌組織中ezrin的表達強度與腫瘤的分化程度，腫瘤的部位有關(P＜0.05)，而與腫瘤的有

6、無淋巴結轉移、浸潤深度、腫瘤體積和臨床分期無關(P＞0.05)。 (3)胃癌及癌周組織c-met的陽性表達率分別為(85.74％，83.67％)，明顯高于正常組織(12.5％)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 (4)胃癌組織中c-met的陽性表達與腫瘤的淋巴結轉移、浸潤深度、TNM分期有關(P＜0.05)。而與腫瘤的分化程度、腫瘤體積、腫瘤部位無關(P＞0.05)，(5)胃癌組織中MVD值為36.16±16.97明顯

7、高于正常組織14.03±3.66(P＜0.05)。而癌周組織均值為23.80±7.18與正常組織的均值4.03±3.66差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 (6)胃癌組織中MVD值與腫瘤的分化程度、腫瘤部位、淋巴結轉移無關(P＞0.05)，而與浸潤深度、腫瘤體積、TNM分期有關(P＜0.05)。 (7)在胃癌組織中，c-met與ezrin的表達呈負相關性(rs=-0.327，P＜0.05)。 (8)胃癌組織中c-

8、met陽性表達時MVD均值為45.43±16.88，高于c-met陰性表達時MVD均值為30.77±16.27，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 (9)胃癌中隨著ezrin表達強度的增加，MVD值是逐漸減小的，且表達強度的差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 結論：(1)ezrin在胃癌組織及癌周組織表達低于正常粘膜組織且與胃癌的分化程度、腫瘤部位相關。提示ezrin參與了胃癌細胞的發(fā)生和分化。ezrin在原發(fā)灶與淋巴

9、結轉移灶表達存在明顯差異，說明ezrin在腫瘤不同部位可能有不同的生物學特點。ezrin在胃癌組織中表達強度的減弱，MVD值增高，提示ezrin可能參與了腫瘤血管的形成。 (2)c-met在胃癌組織中的表達與腫瘤體積、淋巴結轉移、浸潤深度及TNM臨床分期有關，且c-met陽性組MVD均值高于c-met陰性組均值。提示c-met表達參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展、轉移、血管形成。 (3)ezrin與c-met表達呈負相關，提示二者