膽囊粘膜上皮增殖和癌變過程中的分子調控和其臨床意義.pdf

1、同濟醫(yī)科大學博士學位論文膽囊粘膜上皮增殖和癌變過程中的分子調控和其臨床意義姓名：張林申請學位級別：博士專業(yè)：外科學(普外科)指導教師：鄒聲泉19990401同濟醫(yī)科大掌博士畢業(yè)論文變究竟是異曲同工，還是兩條不同的致癌途徑呢第二，在膽囊癌的發(fā)生中從癌前病變到癌變需要10到15年的時間，同樣文獻報道在乳腺癌術后接受放療的病人，因接受放射線所致腫瘤的時間，大約在接受放療15年以后，其他一些臨床流行病學的資料也提示腫瘤的發(fā)生實際上是一個相當漫長

2、的過程，為什么會是這樣一個漫長的過程，其中癌變的調控的機理是怎樣的呢第三、現在膽囊癌的五年生存率仍然很低，如何建立膽囊癌早期診斷、評估預后的指標，以便臨床應用呢第四，是否所有的膽囊“隆起性”病變或病程長的慢性膽囊炎都要做預防性膽囊切除呢在過去幾十年的研究中，人們認識到腫瘤實際上是一種特殊形式的基因疾病。正?；蚪Y構維持細胞間正常生物信息的傳遞，基因組改變導致細胞生物功能傳遞的錯誤調控。因此認識膽囊上皮細胞功能和細胞分化過程中每個細節(jié)，將

3、有助于了解癌癥如何在正常的細胞中形成，以及通過何種病理生理學途徑發(fā)展形成的。隨著分子生物學的進展，人們發(fā)現在腫瘤細胞中平均有15～30％的遺傳信息發(fā)生發(fā)生改變，這些改變不是一次發(fā)生的，而是在致癌物的影響下逐漸發(fā)生的。最終細胞具有腫瘤的表現型和相應癌基因和抑癌基因突變，這種改變往往需要幾年或數十年的積累。每種腫瘤也絕不是一種基因突變的結果，而是來源于很多基因突變的“多擊打(Multi—hit)”，即多步驟模式(MultistepModel