Plod2在宮頸癌中的臨床意義及其作用機制探討.pdf

1、南方醫(yī)科大學201l級碩士學位論文Plod2在宮頸癌中的臨床意義及其作用機制探討SignificanceofPlod2expressioninCervicalCancerandexplorationofitspossiblemechanism課題來源：南方醫(yī)科大學碩士研究生自選課題學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院趙可雷梁衛(wèi)江主任醫(yī)師腫瘤學學術型碩士第一臨床醫(yī)學院2014年5月14日廣州中文摘要因子，例如白介素1p(IL

2、1p)、細胞間黏附分子1(ICAM1)、血管細胞粘附分子1(VCAM1)及E選擇素，促進腫瘤血管生成、細胞粘附、誘導EMT現(xiàn)象等多個方面提升腫瘤侵襲性。綜上所述，腫瘤ECM中的發(fā)生重構的膠原纖維從多個方面促進了腫瘤的侵襲、轉移。Plod2是一種功能性的酶，位于細胞質的粗面內質網(wǎng)，參與膠原蛋白的翻譯后修飾，主要功能是催化膠原蛋白端肽區(qū)賴氨酸殘基羥基化。發(fā)生賴氨酸羥基化的膠原蛋白在分泌出細胞外后可相互交聯(lián)形成穩(wěn)定結構的羥賴氨酸吡啶鏈，相反，

3、未發(fā)生羥基化的膠原蛋白所形成的纖維交聯(lián)不穩(wěn)定，容易降解。當細胞內Plod2表達明顯升高時，由于羥賴氨酸吡啶鏈生成增加，將導致膠原纖維過度沉積，多項研究報道了纖維化疾病與Plod2過表達相關。前文已述，膠原纖維的重構在促進腫瘤侵襲性起了非常重要的作用，由此我們推測Plod2可能參與了腫瘤中的ECM重構過程，促進腫瘤ECM膠原纖維沉積，并通過形成癌巢內TACS3形態(tài)膠原纖維提升了腫瘤細胞的侵襲性。目前，國內外大部分關于Plod2與惡性腫瘤方

4、面的研究僅僅涉及到基因芯片檢測水平，真正對Plod2與腫瘤機制方面的探討極少。Gilkes等在Plod2與在乳腺癌的研究中，發(fā)現(xiàn)Plod2高表達與腫瘤患者高死亡率相關，對于癌組織的膠原纖維形成必不可少，為驗證Plod2促進腫瘤侵襲的功能，分別將乳腺癌細胞和沉默Plod2表達的乳腺癌細胞注射入裸鼠體內成瘤，沉默Plod2表達的移植瘤組織硬度低，膠原纖維沉積量明顯減少，且淋巴結轉移灶及肺部轉移灶的數(shù)量明顯減少，提示了Plod2與腫瘤侵襲性的

5、密切聯(lián)系。EisingerMathason等在未分化肉瘤的研究中進一步發(fā)現(xiàn)Plod2抑制劑米諾地爾能夠減少癌巢內膠原纖維沉積，并減少了腫瘤肺內轉移灶的數(shù)量。關于Plod2與宮頸癌的報道較少，Rajkumar等運用基因芯片技術分析T28例宮頸癌、4例CIN3／原位癌、4例CINl／CIN2以及5例正常宮頸組織的基因表達差異，發(fā)現(xiàn)其中包括了Plod2在內的基因在宮頸癌中高表達。然而，Plod2蛋白在宮頸癌組織中是否高表達能否作為宮頸癌患者有