新型介穩(wěn)定β-鈦合金在喉、氣管缺損重建中的應(yīng)用與研究.pdf

1、各種原因?qū)е碌暮?、氣管缺損是耳鼻咽喉科的常見病與多發(fā)病，對于喉氣管缺損的修復(fù)與重建目前仍無標(biāo)準(zhǔn)的治療。由于喉氣管缺損的原因與嚴(yán)重程度不同給臨床治療帶來了極大的困難。多年來研究喉氣管缺損的修復(fù)與重建以關(guān)注假體材料的選擇、加工與重建方式為主，近年來一些學(xué)者亦通過動物模型研究各種修復(fù)材料與長段氣管缺損的重建方法，發(fā)現(xiàn)假體的血管化與上皮化仍是我們目前臨床面臨的挑戰(zhàn)。然而，新型介穩(wěn)定β－鈦合金材料對于喉、氣管缺損的修復(fù)與重建目前尚無報道。

2、　　目的：觀察并探討新型介穩(wěn)定β－鈦合金（TLM）材料在犬的喉、氣管缺損修復(fù)與重建中的有效性，為喉、氣管缺損的治療提供一種可選擇的生物材料，同時為臨床治療提供新的理論依據(jù)。
　　方法：1.采用激光切割方法，將鈦合金板制成微多孔結(jié)構(gòu)。高壓消毒后，置于6孔板中，將小鼠NIH-3T3單細胞懸液按1×105細胞/毫升的密度加入材料表面培養(yǎng)，四小時后取一片材料做掃描電鏡觀察。測量孔徑大小并做圖像分析，計算孔隙率。并對材料表面的細胞活力與形態(tài)

3、進行觀察。2.取5只犬，將犬的喉與氣管充分暴露，切除環(huán)狀軟骨及第1氣管軟骨環(huán)的前1/3形成喉前裂開，將“”◇形的生物材料替代切除的部分喉氣管組織，按計劃術(shù)后3至6個月對受試動物進行氣管鏡檢測。3.采用多孔TLM合金作為10只雜種犬的前喉氣管組織再生支架。修復(fù)體長度為20mm，修復(fù)與重建前環(huán)狀軟骨及第1氣管環(huán)的缺損，進一步評估TLM合金在該治療中的有效性。4.取20只雜種犬，隨機分成2組：TLM合金組與Ti-2組，每組各10只。切除環(huán)狀軟

4、骨及第1、2氣管軟骨環(huán)，將兩種“C”形的管狀生物材料替代切除的部分喉氣管缺損，按計劃術(shù)后1、4及12周對受試動物分期進行喉氣管鏡檢查、CT掃描及組織病理學(xué)檢測。5.選擇5只雜種犬行頸部切除5厘米長段氣管，將多孔TLM制作成人氣管形狀以修復(fù)環(huán)周氣管缺損。按計劃植入3至8個月后處死動物行內(nèi)鏡檢查、CT掃描和病理分析。
　　結(jié)果：1.TLM合金表面凹凸不平，呈多孔結(jié)構(gòu)，孔徑為70～90μm，孔隙率為32％。細胞表現(xiàn)出有足突和偽足的正常細

5、胞形狀。2.術(shù)后在所有受試犬中均未見到任何的氣道阻塞。未見修復(fù)體的移位暴露，內(nèi)表面無肉芽組織生長及吻合口裂開。3.一只犬于術(shù)后一周復(fù)查因麻醉意外而死亡；一只犬于術(shù)后約一個月因肺部感染而死亡；剩下的8只犬均于術(shù)后3至8個月處死；處死時發(fā)現(xiàn)所有修復(fù)體與周圍宿主組織融合。術(shù)后內(nèi)鏡檢查顯示：無1只發(fā)生氣道狹窄，其中4只長有肉芽組織，一只發(fā)現(xiàn)多孔TLM合金板暴露，未觀察到吻合口的裂開。然而，所有這些犬均無臨床癥狀。光鏡與電鏡結(jié)果顯示：在假體內(nèi)腔表

6、面有一個正常的粘膜組織生長，及在重建的喉氣管內(nèi)腔位置未觀察到任何的可見肉芽組織。4.術(shù)后在兩組中均未出現(xiàn)吻合口漏。兩種材料的修復(fù)體均表現(xiàn)出了良好的生物機械強度。組織學(xué)檢測結(jié)果顯示：TLM合金修復(fù)體周圍的成纖維細胞在早期就從網(wǎng)孔長入，且修復(fù)體內(nèi)腔吻合口部位可見有豐富的纖毛柱狀上皮，纖毛分布密度也均勻，而在Ti-2組中，修復(fù)體周圍組織長入較慢，且上皮分布明顯不均。5.該假體的機械性能好，假體與周圍組織結(jié)合緊密，結(jié)果充分展示了假體的生物相容性

7、與耐腐蝕性，且沒有產(chǎn)生任何的氣管狹窄與空氣的滲漏，并允許少量的肉芽組織正常長入氣管內(nèi)腔。
　　結(jié)論：1.首次采用TLM合金材料應(yīng)用于喉、氣管缺損的修復(fù)與重建。TLM合金材料具有良好的生物相容性、耐腐蝕性及機械性能，特別是其彈性模量（30～50Gpa）最接近骨與軟骨，為喉氣管缺損的重建提供了良好的應(yīng)力分布。2.首次采用激光切割方法，將鈦合金板制成微多直孔結(jié)構(gòu)的喉氣管假體，其微孔大小定位在70－90um，孔隙率為30％～35％，厚度為