凝血酶激活的纖溶抑制物編碼區(qū)基因CPB2多態(tài)性與2型糖尿病關(guān)系的研究.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)TAFI編碼區(qū)（CPB2基因）2個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（505A/G，1040C/T）基因亞型分布與2型糖尿?。═2DM）發(fā)病及病程進(jìn)展的相關(guān)性進(jìn)行檢測(cè)與分析，同時(shí)測(cè)定T2DM患者血漿中凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI）的抗原含量（TAFI：Ag）及其活性水平（TAFI：Act），以探究T2DM患者體內(nèi)TAFI濃度與凝血—纖溶紊亂的相關(guān)性以及505A/G，1040C/T的分布差異，為揭示TAFI在T2DM發(fā)病及病程進(jìn)展中的作用

2、機(jī)理提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法：T2DM組患者的診斷均參照并符合1999年WHO專(zhuān)家委員會(huì)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，組根據(jù)尿白蛋白排泄量與尿肌酐的比值（ACRs）將T2DM患者進(jìn)一步分為初期T2DM患者及后期T2DM患者。研究個(gè)體包括157例T2DM患者和140例對(duì)照組個(gè)體。157例T2DM患者中男90例，女67例，39歲～80歲，平均（54．8±9．9）歲。對(duì)照組含男75例，女65例，42～83歲，平均（57．1±11．2）歲，其中病例組年齡

3、、性別構(gòu)成、體重指數(shù)（BMI）等與對(duì)照組相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)—限制性?xún)?nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR—RFLP）分析技術(shù)檢測(cè)157例T2DM患者（T2DM組）和140例正常對(duì)照者（對(duì)照組）的TAFI505A/G、1040C/T兩位點(diǎn)的多態(tài)性。同時(shí)應(yīng)用ELISA及發(fā)色底物法分別檢測(cè)患者和對(duì)照組個(gè)體血漿中的TAFI：Ag及TAFI：Act活性水平。 結(jié)果：本研究中CPB2基因的2個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)為505A/G、

4、1040C/T，其中505A/G多態(tài)性位點(diǎn)病例組及對(duì)照組中各基因型的分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在1040C/T位點(diǎn)T2DM組T等位基因的頻率較對(duì)照組明顯下降（15．6％對(duì)25．4％，P<0．05），這主要由于病例組T/T純合子型比例顯著下降所致（P<0．05，OR0．33，95％CI0．12～0．91），但這種顯著性差異只呈現(xiàn)在初期T2DM組（P<0．05，OR0．20，95％CI0．0～4—0．94）。初期T2DM患者血漿中TAFI：A

5、g與TAFI：Act水平分別為（119．82±35．53）％和（46．31±8．47）μg/ml，后期D2DM組患者血漿中TAFI：Ag與TAFI：Act水平分別為（130．52±46．39）％和（55．92±12．58）μg/ml，對(duì)照組個(gè)體血漿中TAFI抗原與活性水平分別為（85．2±25．24）％和（26．92±10．78）μg/ml，經(jīng)方差分析，初、后期T2DM患者間TAFI：Ag與TAFI：Act差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0．05