長春西汀原位凝膠及原位微球的制備與評價.pdf

1、以可生物降解的高分子材料為載體,通過制劑新技術將藥物制成微球、微囊、納米粒、凝膠等劑型,用作緩控釋注射劑的研究,是近年來藥劑學研究的熱點之一。長春西汀是一種有效的抗心腦血管病藥物,極難溶,口服生物利用度約為7％左右。本文以其為模型藥物,嘗試了制備長春西汀原位凝膠及原位微球注射劑,以期達到延長藥物的作用時間、減少用藥次數和提高生物利用度的目的。
　　 本研究首先采用高效液相色譜法(HPLC法)建立了長春西汀原位凝膠和原位微球中藥物

2、的含量和釋放度的測定。通過單因素考察試驗,以藥物含量和體外釋放為依據篩選出長春西汀原位凝膠注射劑的較優(yōu)處方。由于長春西汀原位微球變量較多,利用球面設計優(yōu)化方法優(yōu)化并得到長春西汀原位微球最優(yōu)處方。
　　 釋藥機理的研究結果表明長春西汀原位凝膠和原位微球的釋藥過程符合藥物擴散機制或藥物擴散和骨架溶蝕協(xié)同作用的機制。穩(wěn)定性的影響因素試驗結果表明,長春西汀原位凝膠及原位微球對高溫、高濕和光照均比較穩(wěn)定；加速試驗結果表明長春西汀原位凝膠及

3、原位微球經過包裝后穩(wěn)定性良好。
　　 對自制長春西汀原位凝膠、原位微球和長春西汀苯甲酸卞酯溶液注射劑進行了家兔體內藥動學研究,其體內分析方法采用HPLC法。結果表明:長春西汀原位凝膠、原位微球和苯甲酸卞酯溶液的Tmax依次為2、4和1h；Cmax依次為(410.5±76.8)、(2121.6±121.3)和(2757.1±172.9)ng·ml-1；AUC0-∞依次為(665.1±59.3)、(842.6±71.1)和(560.