miRNA-106b-93對宮頸癌的順鉑敏感性的影響研究.pdf

1、宮頸癌是死亡率僅次于乳腺癌的第二大婦科癌癥。人乳頭瘤病毒HPV(human papilloma virus)的持續(xù)感染是導致宮頸癌的主要原因，其中約70％的宮頸癌是由于高危型HPV-16或HPV-18引起的。順鉑是臨床上最常用的化療藥物，治療過程中引起的順鉑抗性會導致化療失敗。越來越多的報道證實miRNA介導了癌癥對化療藥物的敏感性。miR-106b/93，位于miR-106b-25簇，在許多癌癥中都發(fā)現(xiàn)其具有癌基因的功能，然而，miR

2、-106b/93在宮頸癌中的功能鮮為人知。利用實時定量PCR，我們檢測發(fā)現(xiàn)位于同一基因簇的miR-106b，miR-93以及miR-25在宮頸癌組織以及宮頸癌細胞系的表達都高于正常宮頸組織。
　　我們發(fā)現(xiàn)HPV-18陽性宮頸癌細胞系HeLa比HPV-16陽性宮頸癌細胞系CaSki對順鉑更為敏感，而miR-106b，miR-93以及miR-25在CaSki中的表達水平都要高于HeLa。在順鉑處理后，miR-106b，miR-93和m

3、iR-25都呈現(xiàn)不同程度的下調表達。過表達miR-106b/93可以降低宮頸癌細胞系HeLa和CaSki對順鉑的敏感性;反之，敲除miR-106b/93可以提高宮頸癌細胞系HeLa和CaSki對順鉑的敏感性。在HeLa中，我們發(fā)現(xiàn)miR-106b/93可能通過促進細胞生長和抑制細胞凋亡實現(xiàn)的來降低宮頸癌細胞系對順鉑的敏感性。我們發(fā)現(xiàn)宮頸癌中miR-106b/93通過與RAD1和TP53INP1的mRNA結合，降低RAD1和TP53INP

4、1的表達水平。與miR-106b/93的情況相反，RAD1和TP53INP1在宮頸癌細胞中低表達。在順鉑處理后，RAD1和TP53INP1的蛋白表達水平上調。在HeLa細胞中過量表達RAD1和TP53INP1，能夠提高細胞對順鉑的敏感性。綜上，宮頸癌中升高表達的miR-106b/93可能通過下調RAD1和TP531NP1的蛋白水平，降低了宮頸癌細胞對于順鉑藥物的敏感性。這一發(fā)現(xiàn)可能為臨床宮頸癌化療中形成的順鉑耐藥性的機制研究提供一些的線