下調(diào)PKM2通過激活A(yù)MPK依賴的自噬促進胰腺癌細胞存活.pdf

1、目的：
　　研究丙酮酸激酶M2在胰腺癌的發(fā)生發(fā)展中的作用。該研究有利于進一步理解胰腺癌發(fā)展機制和為改善胰腺癌的治療提供參考。
　　方法：
　　選取了華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬武漢協(xié)和醫(yī)院胰腺外科2010年9月到2012年11月間手術(shù)切除的24例胰腺癌患者的胰腺癌組織標本及相對應(yīng)的癌旁組織標本，通過PCR和蛋白印跡實驗確定PKM2在腫瘤組織和癌旁組織的表達差異。進一步在胰腺癌細胞系內(nèi)調(diào)控PKM2以研究其在細胞中的調(diào)控作用

2、，考慮到胰腺癌細胞生長的低糖微環(huán)境，繼續(xù)觀察在低糖處理的情況下PKM2對胰腺癌細胞的影響。
　　結(jié)果：
　　在這24例標本中，發(fā)現(xiàn)PKM2在腫瘤組織中是明顯高表達的并且差異據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01）。隨后在胰腺癌細胞系PANC-1和BXPC-3中轉(zhuǎn)染PKM2-RNAi，進而觀察PKM2對于胰腺癌細胞系的影響，和預(yù)測的結(jié)果相反，低表達水平的PKM2并沒有抑制腫瘤細胞的生長，反而對胰腺癌細胞有輕微的促進生長作用，并且發(fā)現(xiàn)在低

3、葡萄糖環(huán)境處理的情況下低水平的PKM2促進存活和增殖作用更為明顯，并且伴隨G2-M期的細胞比例增多以及自噬水平增強。增強的自噬水平是胰腺癌細胞在低糖環(huán)境下存活的必需。隨后發(fā)現(xiàn)下調(diào)PKM2伴隨著腺苷單磷酸活化蛋白激酶α1（AMPKα1）上調(diào)，并且PKM2-RNAi和AMPKα1-RNAi的共轉(zhuǎn)染明顯抑制了自噬和胰腺癌細胞的存活和增殖。
　　結(jié)論：
　　雖然發(fā)現(xiàn)PKM2在胰腺癌中是高表達的，但是在體外實驗中它并不是一個好的治療靶