ZEB-1在胃癌組織中的表達及與胃癌生物學行為的關系.pdf

1、目的：
　　探討胃癌組織中ZEB-1和c-jun蛋白的表達及對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的影響。建立人胃癌細胞株BGC-823中ZEB-1基因沉默模型，研究其對胃癌細胞增殖、遷移、侵襲的影響及機制。
　　方法：
　　采用免疫組化（IHC)法檢測100例胃癌及癌旁組織中ZEB-1﹑c-jun和E-cadherin的表達。構建沉默ZEB-1基因的siRNA干擾序列，轉染到人胃癌細胞BGC-823，使用RT-PCR檢測轉染前后ZEB-1

2、 mRNA表達的情況，挑選出沉默效率最高的siRNA干擾片段。使用CCK-8法檢測細胞增殖情況，使用Transwell小室檢測細胞的遷移和侵襲能力。
　　結果：
　　胃癌組織 ZEB-1、c-jun和E-cadherin的陽性表達率分別為81％、70％、35％，癌旁組織陽性表達率分別為17％、25％、100％。ZEB-1和c-jun蛋白在胃癌組織中的表達均顯著高于癌旁組織（P＜0.05）。ZEB-1陽性表達與腫瘤浸潤深度、分

3、化程度、淋巴結轉移、TNM分期有關（P＜0.05），而與年齡、性別、腫塊大小無明顯相關性。c-jun陽性表達與腫瘤分化程度有關（P＜0.05），與其它臨床病理特征無明顯相關。ZEB-1與E-cadherin在胃癌組織中表達存在負相關（P＜0.05），ZEB-1與c-jun表達存在正相關（P＜0.05）。ZEB-1與c-jun高表達患者術后5年生存率明顯低于低表達患者。經(jīng)RT-PCR檢測，BGC-823細胞轉染干擾siRNA后，ZEB-1

4、-siRNA3表達在mRNA水平受到抑制最明顯。CCK-8法檢測細胞增殖能力，實驗組、空白對照組、陰性對照組細胞的增殖能力無明顯差異(P>0.05)。細胞侵襲實驗中，實驗組細胞穿膜細胞數(shù)顯著低于空白對照組和陰性對照組(P<0.05)。細胞迀移實驗中，實驗組細胞穿膜細胞數(shù)顯著低于空白對照組和陰性對照組（P<0.05)。
　　結論：
　　ZEB-1與c-jun在胃癌中的高表達與胃癌發(fā)生、發(fā)展密切相關，可作為判斷胃癌預后的指標。Z