頭孢呋辛酯原料藥的有關物質研究.pdf

1、目的:建立頭孢呋辛酯原料藥有關物質的分析方法，對頭孢呋辛酯原料藥中存在的未知雜質進行化學結構確認。為其原料及制劑有關物質檢查方法的建立及改進提供參考，為其原料及制劑在生產過程中的質量控制提供依據。
　　方法:(1)運用Design-Expert7.0軟件對有關物質液相分析的色譜參數進行優(yōu)化方案設計和實驗結果分析;(2)對分析方法進行驗證，并對樣品進行測定，統(tǒng)計含量較大雜質的量;(3)采用LC-MS聯用技術結合β-內酰胺類抗生素降解

2、機制對未知雜質進行結構分析，化學合成未知雜質以驗證其結構;(4)采用胚胎暴露于測試液的發(fā)育實驗及顯微注射導入測試液的發(fā)育實驗考察較大雜質的斑馬魚胚胎毒性。
　　結果:(1)得出的最佳高效液相色譜法條件:檢測波長278nm;色譜柱:C18;流動相:0.1mol/L的乙酸銨(pH:4.5)-甲醇(70∶30);柱溫:35℃;(2)通過對分析方法的驗證，表明該方法簡便、靈敏、專屬性強。經樣品測定，未知雜質占雜質總量的比例約為48.87％

3、;(3)確定了8個未知雜質的化學結構，未知雜質1為頭孢呋辛酸;雜質2、3、4為頭孢呋辛酸甲酯;雜質5、6為頭孢呋辛酯亞砜;雜質10、11可能為頭孢呋辛酯β-內酰胺環(huán)的開環(huán)產物。以頭孢呋辛酸為原料合成雜質4，核磁驗證其結構為頭孢呋辛酸甲酯△3-異構體;以頭孢呋辛酯為原料合成頭孢呋辛酯亞砜。(4)頭孢呋辛酸甲酯△3-異構體的斑馬魚胚胎毒性較小。
　　結論:本課題建立的方法能較好的控制頭孢呋辛酯中有關物質的含量，鑒定了頭孢呋辛酯原料藥中