胺碘酮對肥厚心肌鈣調(diào)蛋白激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響.pdf

1、惡性心律失常是心肌肥厚的主要死因。近年的研究認為，肥厚心肌惡性心律失常的發(fā)生與鈣調(diào)蛋白激酶(calmodulinkinase，CaMK)活性增高有著密切關(guān)系，CaMK在心律失常信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中占有重要作用。大規(guī)模臨床研究和動物實驗均證明，胺碘酮具有廣泛而良好的抗心律失常作用。它雖然明顯延長QT間期，但很少導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速(torsadedepointes，Tdp)，致心律失常作用較小，這與其他的Ⅲ類抗心律失常藥不同，然而胺碘酮的

2、具體作用機制尚不完全清楚。胺碘酮對肥厚心肌CaMK活性有何影響，胺碘酮的抗心律失常作用是否部分與CaMK活性改變有關(guān)，目前尚無研究。本研究將利用心肌肥厚模型，探討心肌肥厚時CaMK信號系統(tǒng)和惡性心律失常之間的關(guān)系，觀察口服胺碘酮對肥厚心肌細胞CaMK活性的影響，探討胺碘酮新的抗心律失常作用機制，為胺碘酮的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 目的：觀察口服胺碘酮對肥厚心肌細胞CaMK活性的影響，探討胺碘酮新的抗心律失常作用機制。 方法

3、：將家兔隨機分為假手術(shù)組、心肌肥厚組和胺碘酮組。假手術(shù)組開腹但不行腹主動脈縮窄術(shù)，心肌肥厚組采用腹主動脈縮窄術(shù)制備家兔心肌肥厚模型，胺碘酮組自腹主動脈縮窄術(shù)后第二天開始口服胺碘酮，每日50mg/kg。喂養(yǎng)3個月，制備兔左心室楔形心肌塊，灌流正常臺氏液，采用浮置玻璃微電極法同步記錄楔形心肌塊跨壁心電圖和內(nèi)、外膜心肌細胞跨膜動作電位，觀察各組QT間期和內(nèi)、外膜心肌細胞跨膜動作電位以及跨室壁復(fù)極離散度(transmuraldispersion

4、ofrepolarization，TDR)，程序電刺激誘發(fā)室性心律失常，記錄早期后除極(earlyafterdepolarization，EAD)和Tdp的誘發(fā)率。利用放射免疫法測定心肌細胞CaMK活性。 結(jié)果：1.胺碘酮組和心肌肥厚組QT間期和內(nèi)、外膜心肌細胞跨膜動作電位復(fù)極90％時程(APD90)均較假手術(shù)組明顯延長(p＜0.05-0.01)。胺碘酮組與心肌肥厚組相比以上各項指標均進一步延長，二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.0

5、5)。 2.心肌肥厚組TDR為(47±5)ms，與較假手術(shù)組(35±2)ms相比明顯延長(p＜0.01)，胺碘酮組TDR為(46±7)ms，與心肌肥厚組相比無明顯延長(p＞0.05)。胺碘酮不增加肥厚心肌TDR。 3.假手術(shù)組、心肌肥厚組和胺碘酮組EAD的發(fā)生率分別為0/10、10/10和5/10，Tdp的發(fā)生率分別為0/10、4/10和1/10。心肌肥厚組與假手術(shù)組相比差異有顯著性(p＜0.01)，胺碘酮組與心肌肥厚組

6、相比EAD和Tdp的發(fā)生率明顯降低，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。 4.心肌肥厚組與假手術(shù)組相比心肌細胞CaMK活性明顯升高(p＜0.05)，胺碘酮組與心肌肥厚組相比CaMK活性降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(p＜0.05)。 結(jié)論：肥厚心肌TDR增大，CaMK活性明顯增加，心律失常的發(fā)生率顯著升高。胺碘酮不增加TDR，并降低肥厚心肌CaMK活性，心律失常的發(fā)生率明顯降低。肥厚心肌惡性心律失常的發(fā)生與CaMK活性增高有關(guān)。胺