血管移植后再狹窄的生物性防止及其物理性血管生成的治療策略.pdf

1、下肢動脈硬化閉塞癥(Atherosclerosis obliterans,ASO)是最常見的伴有較高并發(fā)癥和死亡率的下肢慢性缺血性疾病,該文進行了兩個方面的研究:分題一金屬蛋白酶抑制劑在血管移植后再狹窄防止中的作用.目的:轉染TIMP-2基因,觀察其對損傷兔血管平滑肌細胞(VSMCs)增殖、金屬蛋白酶(MMP)活性、ECM合成及PKC信號轉導分子表達的影響.在大鼠靜脈移植后內膜增生(IH)的動物模型中,觀察強力霉素(MMP抑制劑)對MM

2、P和IH的抑制作用.以期探討TIMP-2抑制損傷VSMC增殖遷移、ECM合成的可能機制,證實強力霉素在動物實驗中防止靜脈移植后IH的可能,為臨床應用TIMP-2及類似抑制物強力霉素防止Rs提供理論基礎.結論:TIMP-2基因能通過抑制細胞增殖、金屬蛋白酶MMP2/MMP9活性和Ⅳ型前膠原蛋白表達來改變損傷VSMC的生物學行為.PKCα、NF-κB在損傷的VSMC增殖適移、ECM合成中有重要作用,TIMP-2可通過抑制PKCα、NF-κB

3、來影響VSMC遷移,ECM的合成,從而表現(xiàn)出相應的非增殖抑制效應(抗遷移、抗ECM、抗損傷).強力霉素能通過抑制MMP9活性,降低I/M比值,減少ECM的堆積,防止再狹窄的發(fā)生.分題二電刺激對血管狹窄后下肢缺血的血管生成作用.目的:研制用于下肢缺血的電刺激裝置,觀察其對后肢缺血大鼠血管新生的作用,并探討這種作用的分子機制及對再狹窄的潛在影響,以證實電刺激對下肢缺血的治療性血管生成作用,為已經有再狹窄發(fā)生而失去手術時機的患者提供一個促進側