慢性小劑量梭曼致大鼠空間記憶障礙及其膽堿能和非膽堿能機制的初步研究.pdf

1、在生化戰(zhàn)爭、恐怖襲擊、武器消減任務的意外事件和廣泛使用有機磷殺蟲劑的農業(yè)中,高毒性的有機磷酯類化合物(Organophosphorus, OP)對軍事人員和平民均存在神經毒威脅.梭曼(O-1,2,2-trime thylpropy1 methylphosphonofluoridate, soman)是有機磷酯類神經毒劑的代表之一,容易通過血腦屏障并導致中樞神經元受損.梭曼通過不可逆的結合和抑制神經肌肉接頭及其他膽堿能突觸的乙酰膽堿酯酶(

2、Acetylcholinesterase, AChE),使其不能正常水解乙酰膽堿(Acetylcholine, ACh),堆積的乙酰膽堿引起神經反復發(fā)出沖動而最終導致驚厥和呼吸衰竭,甚至死亡.材料和方法:該研究以連續(xù)14d大鼠背部皮下注射梭曼為慢性染毒模型,采用Morris水迷宮和離體腦片電生理技術測試大鼠空間學習記憶能力;應用比色法、RT-PCR、原位雜交、免疫組化等方法,對大鼠腦組織AChE活性、m1和m4受體mRNA表達、海馬氨基

3、酸含量及NMDA表達、BDNF免疫反應性及ERK mRNA表達進行檢測.對空間記憶明顯受損大鼠的海馬超微結構也進行了觀察.結論:1.慢性小劑量梭曼染毒損害大鼠空間記憶能力,降低海馬突觸可塑性,海馬神經元突觸和線粒體結構的損害可能是小劑量梭曼致大鼠空間記憶障礙的結構基礎.2.慢性小劑量梭曼染毒導致大鼠海馬和額葉皮層腦組織m1受體mRNA表達減弱及m4受體mRNA表達顯著增強,提示梭曼可能從基因水平調節(jié)M受體的表達,從而下調中樞神經系統膽堿