成骨生長肽羧基端五肽衍生物H13D與雙膦酸鹽的ADFR療法對OVX大鼠骨代謝的影響.pdf

1、目的：應用骨組織形態(tài)計量學分析、離體骨密度(bonemineraldensity，BMD)測定評價成骨生長肽羧基端五肽OGP10-14衍生物H13D與雙膦酸鹽的ADFR方案——即A，activation：用H13D激活骨重建單位(bonereconstructiveunit,BRU)、D，depression用雙膦酸鹽抑制骨吸收、F，free：間隔以無藥治療、R，repeat：重復這一循環(huán)的方案對去卵巢大鼠骨代謝的影響，同時探討各項參數(shù)

2、間的相關關系。 方法：3月齡雌性SD大鼠65只，按體重分層隨機分為7組，包括ADFR方案給藥組3組即ADFR1組、ADFR2和ADFR3組，分別按5-5-5(天)、10-10-5(天)、14-14-7(天)序貫性皮下注射OGP10-14衍生物H13D10nmol/kg/d數(shù)天——阿侖膦酸鈉(alendronate,Alen)5ug/kg/d數(shù)天——間歇數(shù)天再循環(huán)的模式給藥；非ADFR方案給藥組1組即NADFR組，按上述劑量每天予

3、H13D和Alen皮下注射；單獨給予Alen組即ALEN組，按上述劑量每天只皮下注射Alen；卵巢切除對照組即OVX組和假手術組即SHAM組，每日均皮下注射與上述藥物等體積的磷酸鹽緩沖液(PBS)皮下注射。除SHAM組外所有大鼠行去勢手術，術后第15天開始分別給予上述處理因素。給藥12周后處死大鼠，分離大鼠子宮、腎臟、肝臟、脛骨、股骨和腰椎1-4。左脛骨近端干骺端制備不脫鈣骨切片，行骨計量學分析。雙能X線骨密度儀(DEXA)小動物軟件測

4、定腰椎1-4和左股骨全段BMD。所得資料以SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計。 結果：1.術后6周開始至處死前，ADFR各組、NADFR組、ALEN組體重較SHAM組明顯增加，與OVX組無明顯差異。 2.處死時ADFR各組、NADFR組、ALEN組子宮濕重明顯低于SHAM組，與OVX組無差異；子宮內(nèi)膜形態(tài)學與OVX組相似，肝臟和腎臟的濕重及形態(tài)學表現(xiàn)與SHAM組和OVX組相似。 3.骨計量學結果顯示：(1)OVX組較S

5、HAM組骨小梁骨量、密度及連接性均顯著減低，骨表面激活頻率和組織水平骨形成速率(BFR)顯著增加。(2)與OVX組比，ALEN組骨小梁骨量、密度及連接性均顯著增加，但骨轉換指標均顯著減低；與SHAM組比，ALEN組骨小梁骨量、密度及連接性均明顯增加，骨轉換指標均顯著減低。(3)與OVX組比，NADFR組骨小梁骨量、密度、厚度及連接性均顯著增加，骨轉換指標均顯著減低；與SHAM組比，NADFR組骨小梁骨量、密度及連接性均明顯增加，骨轉換指

6、標除骨表面激活頻率無顯著差異外均顯著減低：與ALEN組比，NADFR組骨小梁厚度明顯增加，骨轉換指標均顯著增加。與OVX組比，ADFR各組骨小梁骨量、密度、厚度及連接性均顯著增加，骨表面激活頻率和BFR均顯著減低：與SHAM組比，ADFR各組骨小梁密度、骨量、厚度及連接性不同程度增加，ADFR3組表面激活頻率明顯減低，ADFR各組BFR均顯著減低；與ALEN組比，ADFR各組骨小梁厚度明顯增加，類骨質表面、骨表面激活頻率和BFR均顯著增

7、加；與NADFR組比，ADFR2、3組骨小梁連接性均減低，ADFR1組BFR明顯增加；ADFR1組骨小梁連接性較ADFR2、3組增加，ADFR各組間動力學參數(shù)均無顯著性差異。 4.BMD結果顯示：(1)與OVX組比，SHAM組、ALEN組、NADFR組及ADFR各組腰椎及股骨BMD均顯著增加：(2)與SHAM組比，ALEN組腰椎及股骨BMD均顯著增加；NADFR組股骨BMD明顯增加；ADFR各組腰椎及股骨BMD有不同程度增加，以

8、ADFR1組增加較多，但均無統(tǒng)計學意義；(3)NADFR組和各個ADFR組腰椎及股骨BMD均未達到ALEN組水平；(4)ADFR1組腰椎BMD較NADFR組增加，但無統(tǒng)計學意義；⑤ADFR1組腰椎及股骨BMD較ADFR2、3組增加，但無統(tǒng)計學意義。 結論：1.Alen通過抑制骨吸收增加OVX大鼠的骨量，改善骨質量，提高骨強度，使OVX大鼠的骨量和骨強度不僅達到而且高于假手術組水平。但是，Alen抑制骨吸收的同時降低骨再建頻率，進