藥物與蛋白質(zhì)相互作用的光譜研究及分析應(yīng)用.pdf

1、蛋白質(zhì)是化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的有機(jī)化合物，是人體必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，也是細(xì)胞組分中含量最為豐富、功能最多的大分子物質(zhì)，是一切生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，在生命活動(dòng)過程中起著各種生命功能執(zhí)行者的作用，幾乎沒有一種生命活動(dòng)能離開蛋白質(zhì)，所以說沒有蛋白質(zhì)就沒有生命。因此，研究藥物與蛋白質(zhì)大分子的相互作用對(duì)尋找藥物的靶分子、新型藥物設(shè)計(jì)、抗癌藥物的藥理和毒性的研究等方面都有重要的參考價(jià)值。 藥物小分子與蛋白質(zhì)大分子相互作用后會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)的熒光光譜、同步熒光光譜

2、、三維熒光光譜和紫外-吸收光譜等發(fā)生變化。該分析方法具有靈敏度高、選擇性好、快速簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)。因此，本文主要以分子光譜(熒光、紫外-可見吸收光譜)為研究手段，分別對(duì)藥物與蛋白質(zhì)大分子的相互作用進(jìn)行了研究，共分為五章。 第一章：概述了熒光技術(shù)用于研究小分子與蛋白質(zhì)相互作用的原理及應(yīng)用進(jìn)展；展望了該技術(shù)的發(fā)展前景。 第二章：在模擬人體生理?xiàng)l件下，用常規(guī)熒光光譜法和紫外-可見吸收光譜法研究了阿魏酸哌嗪與牛血清白蛋白結(jié)合反應(yīng)的特征

3、；并運(yùn)用同步熒光法和三維熒光法研究了阿魏酸哌嗪與牛血清白蛋白作用前后血清白蛋白的構(gòu)象變化；運(yùn)用非輻射能量轉(zhuǎn)移理論求出了兩者之間的結(jié)合距離；根據(jù)熱力學(xué)函數(shù)討論了二者之間的作用力類型。 第三章：根據(jù)常規(guī)熒光光譜和紫外-可見吸收光譜，在人體生理?xiàng)l件下，研究了甘草酸二銨與牛血清白蛋白的相互作用機(jī)制。以牛血清白蛋白為研究主體，以抗炎、保肝護(hù)肝作用的藥物甘草酸二銨為研究客體，利用熒光猝滅理論和非輻射能量轉(zhuǎn)移理論，研究了該藥物與牛血清白蛋白的

4、猝滅機(jī)制，求出了結(jié)合常數(shù)，討論了該藥物對(duì)牛血清白蛋白構(gòu)象的影響?？疾炝私饘匐x子對(duì)草酸二銨與牛血清白蛋白結(jié)合反應(yīng)的影響。 第四章：利用熒光光譜法和紫外吸收光譜法研究了吡唑丙二睛衍生物與牛血清白蛋白的相互作用機(jī)理，討論了兩者作用前后牛血清白蛋白的構(gòu)象變化。 第五章：在pH7.4的條件下，用光譜法研究了吡唑甲基丙二睛類化合物與牛血清白蛋白的相互作用。研究了溫度對(duì)該結(jié)合反應(yīng)的影響，討論了其相互作用機(jī)理，并運(yùn)用同步熒光光譜法和三維