吉西他濱對膀胱癌細胞敏感性的實驗研究.pdf

1、目的：吉西他濱(gemcitabine，GEM)單藥或與順鉑合用在晚期膀胱癌治療中顯示了較高的反應率，己成為晚期膀胱癌化療的一線藥物。相關文獻也已證明吉西他濱對多種實體腫瘤及體外培養(yǎng)腫瘤細胞有明顯抑制作用。但是應用吉西他濱膀胱內灌注治療淺表性膀胱癌，卻剛剛起步，而且多是藥物安全性和代謝動力學的研究，用于臨床研究的不多。本研究主要探討吉西他濱體外對人膀胱癌T24細胞株，以及對不同個體膀胱癌細胞的影響，進一步從細胞水平明確吉西他濱的作用機制

2、，探討吉西他濱對膀胱癌細胞有無明顯抑制效應，是否適用于淺表性膀胱癌的術后灌注化療。同時探討生物熒光腫瘤體外藥敏檢測技術(ATP-TCA)在淺表性膀胱癌細胞腫瘤藥敏實驗中的應用，觀察膀胱癌細胞對不同化療藥物敏感性的差異，探討該技術在指導膀胱癌個體化治療上的應用價值。
　　 方法：體外培養(yǎng)膀胱移行細胞癌T24細胞，用生物熒光腫瘤體外藥敏檢測技術檢測不同濃度吉西他濱對癌細胞生長抑制的影響，倒置顯微鏡及光學顯微鏡觀察不同時間段癌細胞形態(tài)

3、學變化。收集2010年3月-2011年4月在我院接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(TUR-Bt)的20例淺表性膀胱癌患者(初發(fā)者15例，復發(fā)者5例)的新鮮膀胱腫瘤標本，進行腫瘤細胞分離+原代培養(yǎng)，再應用生物熒光腫瘤體外藥敏檢測技術檢測腫瘤標本對常用化療藥物的敏感程度和耐藥率(包括吉西他濱)，明確吉西他濱對膀胱癌細胞有無抑制效應，同時比較不同個體對化療藥物的敏感性差異，再進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果：1.T24膀胱癌細胞株對吉西他濱表現(xiàn)為

4、耐藥。2.吉西他濱作用T24膀胱癌細胞株一定時間后，與無藥對照組相比未見明顯細胞凋亡或壞死。3.ATP-TCA法檢測20例不同個體膀胱癌細胞對吉西他濱耐藥率為80％。4.不同個體膀胱癌細胞對化療藥物敏感性差異有統(tǒng)計學意義。單藥敏感率依次為THP(70.0％)>EPI(30.0％)>HCPT(20.0％)>GEM(20.0％)>MMC(10％)。5.吡柔比星對初發(fā)膀胱癌患者的藥物敏感率和平均抑制率高于復發(fā)膀胱癌患者。
　　 結論：