重組嵌合Cbl泛素連接酶對腫瘤細胞生長的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、 Cbl(Casitas B-lineage lymphoma)是一類廣泛分布的細胞內蛋白，屬于泛素連接酶E3，由N-端保守的TKB和RING結構域以及其它蛋白-蛋白結合模體組成。Cbl分子中的TKB及其他結構域可以識別并結合靶蛋白，RING結構域負責募集泛素結合酶E2，從而啟動泛素化降解途徑。Cbl以這種方式參與 細胞內信號轉導的負向調控，這對于維持細胞的內穩(wěn)態(tài)具有重要作用。為利用Cbl的泛素連接酶活性，并使其能夠特異性地

2、降解某些信號轉導分子，從而對一些與腫瘤生長有關的細胞增殖進行負向調節(jié)，本研究構建幾個靶向癌相關蛋白EGFR和HER2的重組嵌合Cbl截短體以及野生型的Cbl和CHIP等一系列(重組)泛素連接酶，導入細胞后，這些分子通過泛素化、下調相應靶分子水平，有效抑制了與EGFR、HER2、EphA2過度活化有關的細胞增殖及其它惡性表型。結果表明，重建或加強Cbl泛素連接酶活性及其對某些致癌相關蛋白的泛素化負調控作用，可望為腫瘤的治療提供一種新的思路

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