細辛對大鼠肺組織形態(tài)學及動脈血氣影響的研究.pdf

1、目的 細辛是臨床常用的一味中藥，首載于東漢末年(公元二世紀)的《神農本草經》。因其有毒，古有“不可過半錢匕”之訓，長期以來一直困擾著中醫(yī)藥學術界和臨床工作者，極大地制約了細辛的臨床應用和療效的發(fā)揮。 近年來，相繼開展了細辛的毒性研究，取得了一些進展。初步證明了細辛急性毒性能導致肺、肝、腎、心等重要臟器均有損害，其中以肺最為嚴重。但細辛是否存在長期毒性和延遲反應的問題則不甚明了。因此，本課題擬從文獻研究和動物實驗著手，深入

2、展開細辛長期毒性對肺組織形態(tài)學及動脈血氣影響的研究，找出中毒劑量，確定安全范圍，判斷毒性的可逆性，給“細辛多即氣悶塞不通者死”這一千古之迷賦予現(xiàn)代科技的內涵，希冀為臨床安全、有效地使用細辛提供科學依據(jù)。 方法 1.文獻研究：查閱近20年來國內外期刊雜志所報道的有關細辛用量及毒性方面的文獻，系統(tǒng)分析研究細辛毒性對機體的損害性。 2.實驗研究：將120只大鼠，隨機分為細辛低劑量組、細辛中劑量組、細辛高劑量組和正常對照

3、組，每組各30只。主要從以下兩個方面進行研究：①組織形態(tài)學：各組動物的給藥期和恢復期后即時取其肺臟，甲醛固定，石蠟包埋切片，HE染色，觀察細辛長期毒性對大鼠肺組織形態(tài)學的影響。②動脈血氣：利用Compact3型血氣分析儀對各組動物的給藥期和恢復期進行檢測，分析細辛長期毒性對大鼠動脈血氣的影響。 結果 1.文獻研究表明，細辛有毒，抑制肺呼吸古來就有記載。近年來臨床上和實驗研究已有很多關于細辛毒性的報道，從系統(tǒng)來看主要損傷呼

4、吸系統(tǒng)及神經系統(tǒng)，從臟器來看主要損傷肺、肝、腎等，以肺最為嚴重。但其長期毒性對肺是否有影響則研究甚少，報道不多。 2.實驗研究表明，①一般情況：各組大鼠的體重和攝食量與給藥前相比均有明顯增加(P＜0.05)，但各給藥組與對照組相比差異不明顯(P＞0.05)。從外觀情況來看，有少量大鼠活動較給藥前有所減少，精神較萎靡，出現(xiàn)了外耳廓輕度紫紺、舌質偏紫等缺氧的癥狀，且皮毛略顯粗亂、發(fā)黃，此外未見其它明顯異常。②給藥期：動脈血氣檢測，高

5、劑量組大鼠AaDO2較正常對照組明顯偏高(P＜0.05)，PaO2、SaO2較對照組明顯偏低(P＜0.05)，而PaCO2與對照組相比并沒有出現(xiàn)明顯差異(P＞0.05)。肺組織形態(tài)學觀察，低劑量大鼠組偶見肺組織肺間質內少量炎性細胞浸潤。中劑量組肺組織肺泡壁輕度增寬，肺間質內炎性細胞浸潤，肺泡壁輕、中度肺瘀血。高劑量組肺組織瘀血、水腫，部分肺泡壁明顯增寬，肺間質大量炎性細胞浸潤，肺泡腔內無明顯炎性滲出物和出血；少數(shù)肺組織的肺泡管、肺泡囊、

6、肺泡擴張并伴有肺泡間隔斷裂，肺支氣管以及細支氣管少量上皮細胞脫落。③恢復期：動脈血氣檢測指標各劑量組大鼠與正常對照組相比無明顯差異(P＞0.05)，組織形態(tài)學觀察各劑量組病變程度較以前有所減輕。 結論 1.長期服用細辛對大鼠的飲食和體重沒有明顯的影響。 2.細辛長期毒性對肺組織形態(tài)學及動脈血氣的影響存在劑量依賴性。小劑量長期使用影響較小，隨著劑量的增加，影響的程度逐漸加重。 3.長期大劑量使用細辛，病理損