欖香烯治療顱內惡性腫瘤的系列研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學博士學位論文欖香烯治療顱內惡性腫瘤的系列研究姓名：徐英輝申請學位級別：博士專業(yè)：外科學（神經(jīng)外科）指導教師：羅其中20040401欖香烯治療顱內惡性腫瘤的系列研究上海第二醫(yī)科大學博士學位論文腫瘤的重要機制。多位學者睜“一瑚19“01在不同腫瘤細胞的體外研究中發(fā)現(xiàn)：欖香烯可誘導腫瘤細胞凋亡，該作用辦存在時間與劑量依賴性，隨作用時間延長和藥物濃度的增高，凋亡細胞比例明顯增加。熒光顯微鏡和透射電鏡觀察到典型的細胞凋亡特征：核染

2、色質濃縮邊集，核固縮、核碎裂，胞漿濃縮并可見到凋亡小體。DNA凝膠電泳表現(xiàn)特征性梯狀帶，流式細胞分析在DNA組方圖上出現(xiàn)典型的細胞凋亡峰(AP峰)，原位末端標記(terminaldeoxynucleotidyltransferase—mediateddUTP—biotinnickendlabeling，TUNEL)可見陽性標記的凋亡細胞等。B一欖香烯對荷瘤動物具有抑制腫瘤細胞和提高機體免疫功能的“雙重效應”。左云飛等[71研究發(fā)現(xiàn)欖香烯

3、不僅能有效抑制小鼠移植性腫瘤的生長，同時能增強小鼠NK細胞、腹腔巨噬細胞對移植性瘤株的殺傷力，以及機體脾細胞的增殖率，并且促進IL一2的增加，從而增強機體的免疫功能，抑制腫瘤的生長。在列鼠腦神經(jīng)膠質細胞瘤G422的研究中發(fā)現(xiàn)【9】：欖香烯能直接殺傷G422腫瘤細胞使其壞死并提高機體IL一2，TNF的水平，增強機體T細胞免疫功能達到抗腫瘤的作用。欖香烯在腫瘤的復發(fā)中也有作用，尤其是在治療腦轉移瘤的復發(fā)中有作用。不僅如此，欖香烯與其它化療藥

4、聯(lián)合使用，對化療藥引起的骨髓抑制有一定的改善和預防作用，提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，甚至可以逆轉晚期患者對化療藥物的耐藥性‘n32]。綜上所述，欖香烯屬非細胞毒性抗腫瘤藥物，它能有效抑制多利，腫瘤細胞的生長增殖。其抗腫瘤的主要機制是誘導腫瘤細胞凋亡和分化。同時，欖香烯能增強腫瘤的免疫原性，改善和提高荷瘤機體的細胞免疫功能。此外，欖香烯還具有抗腫瘤轉移、毒副作用小和不易耐藥等優(yōu)點，具有良好的應用前景。雖然對欖香烯的抗腫瘤作用已作出了多

5、方面解釋，但我們發(fā)現(xiàn)本領域的研究還缺少系統(tǒng)和深入，尤其是對于欖香烯的作用部位、作用通路，以及欖香烯對癌基因、抑癌基因的影響等還有待闡明。本研究正是針對以上問題而進行的。第一部分欖香烯對大鼠膠質瘤c6細胞Bcl一2家族基因蛋白表達的影響探討莪術提取物B一欖香烯誘導大鼠膠質瘤c6細胞系凋亡機制及對Bcl一2家族基因及蛋白表達的影響。采用RTPCR、Westernblot方法檢測欖香烯在不同濃度(0、20、40、60、80ug／m1)、不同作