MEK1和MEK2差異調(diào)節(jié)胰腺癌細胞功能的實驗研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學位論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學位或證書而使用過的材料與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名：肚日期：皂呈業(yè)乒中國醫(yī)科大學研究生

2、學位論文版權使用授權書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關保護知識產(chǎn)權的規(guī)定即：研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產(chǎn)權單位屬中國醫(yī)科大尊本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構(gòu)送交論文的復印件和磁盤允許論文被查閱和借閱。學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：[型堡

3、指導教師簽名：三章墨塾日期：翌!墜』!絲中文論著摘要MEKl和MEK2差異調(diào)節(jié)胰腺癌細胞功能的實驗研究鄹昌胰腺癌常伴隨廣泛的侵襲和／或轉(zhuǎn)移，以至于無法進行根治性外科手術治療。開發(fā)以侵襲轉(zhuǎn)移相關因子為靶點的新型分子靶向治療方法為改善胰腺癌患者預后提供了新的治療手段。但目前胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的細胞及分子機制尚未完全闡明。在前期研究中，利用BOP誘導的敘利亞倉鼠實驗性胰腺癌模型，建立了非解離型低轉(zhuǎn)移株胰腺癌細胞系(PC1)，再將PC1細胞經(jīng)皮下種

4、植后，取轉(zhuǎn)移癌建立了解離型高轉(zhuǎn)移株胰腺癌細胞系(PC10)，而這兩種同源細胞具有明顯不同的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。前期研究中我們利用mRNA差異表達法(RepresentationalDifferenceAnalysis。RDA)發(fā)現(xiàn)PC一10和PC1mRNA表達存在明顯差異，其中MEK2是與PC10和PC1細胞侵襲轉(zhuǎn)移密切相關的因子之一。進一步研究中證實MEK2參與調(diào)控胰腺癌細胞的侵襲轉(zhuǎn)移過程。MEK2作為絲裂原活化蛋白激酶(mitogena

5、ctivatedproteinkinase，MAPK)信號轉(zhuǎn)導通路中的重要激酶分子，參與調(diào)控多種細胞生理學功能，包括細胞增殖、分化，細胞分裂，應激和凋亡。而MAPK信號轉(zhuǎn)導通路幾乎存在于所有真核生物細胞中，為三級激酶體系：MAPK，絲裂原活化蛋白激酶激酶(MAP虹naSebnaSe，MKK或MEK)和絲裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP虹naSekinasekinase，MAPKKK)。MEKl和MEK2是MEK家族的兩個成員，通常表示為