金屬銅納米顆粒的吸入毒性和腦損傷研究.pdf

1、目的:
　　通過給小鼠鼻吸入金屬銅納米顆粒的毒性評價實驗,研究其吸入后對機體的整體毒性、滯留和分布,以及金屬銅納米顆粒對小鼠產生的腦損傷,探討金屬銅納米顆粒進入機體后的生物效應及其產生的作用機制。
　　方法:
　　利用電感耦合等離子質譜(ICP-MS)法測定小鼠體內銅的含量和分布;采用病理學方法檢測重要組織和器官的組織形態(tài)改變;通過血液生化指標分析結果探討其產生機理,從而對金屬銅納米顆粒引起的整體毒性進行評估;利用同步

2、輻射X射線熒光對嗅球和大腦的銅含量進行分析,與氧化應激相關指標測定對其可能產生的機理進行研究;通過免疫組化特殊的蛋白表達檢測其腦組織的損傷程度,以及掃描透射電鏡對神經細胞的超微結構進行了觀察。
　　結果:
　　ICP-MS結果表明肝臟、腎臟和嗅球內銅的含量顯著增高。病理學檢測發(fā)現肝圍繞中心靜脈的變性和肝臟的點狀壞死;腎小球明顯腫脹球囊縮小;嗅細胞有嚴重的損傷并且數量減少,嗅球細胞的層狀結構破壞。同步輻射X射線熒光檢測發(fā)現高劑

3、量納米組嗅球和大腦內銅含量明顯增多且增多的區(qū)域較廣。腦內的各種氧化應激相關酶類(GPX、GST、SOD)活性在各實驗組均未增高,腦中脂質過氧化產物丙二醛(MDA)和GSH含量沒有顯著升高。免疫組化結果表明GFAP蛋白在各實驗組明顯增多,尤其是納米組。掃描透射電鏡結果發(fā)現,細胞核內染色質的聚集,并且有組織細胞的損失。
　　結論:
　　本實驗通過給小鼠鼻腔滴注金屬銅納米顆粒和微米級銅顆粒后后的相關檢測發(fā)現:
　　(1)血液

4、循環(huán)和嗅神經是吸入銅納米顆粒進入臟器的兩個主要途徑;
　　(2)在低劑量組,金屬銅顆粒對小鼠內臟和腦產生了輕微的損傷。不同尺寸金屬銅顆粒對小鼠的損害沒有明顯差別;
　　(3)金屬銅納米顆粒毒性的靶器官是肝臟、腎臟和嗅球。高劑量的金屬銅納米顆粒吸入可以引起小鼠內臟及腦內的嚴重損害,尤其是在海馬的CA2區(qū)。
　　(4)吸入的金屬銅納米顆粒,可被轉運到血液循環(huán)系統(tǒng),進而轉移至肝臟和腎臟;而對肺影響很小。
　　(5)金屬