紫杉醇PLGA微球瘤內(nèi)注射治療喉癌裸鼠移植瘤的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文紫杉醇PLGA微球瘤內(nèi)注射治療喉癌裸鼠移植瘤的實(shí)驗(yàn)研究姓名：謝明申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：耳鼻咽喉—頭頸外科指導(dǎo)教師：周梁20060401復(fù)里大學(xué)溥士學(xué)位論文中文摘要490％。藥物體外釋放30d累計(jì)釋放達(dá)到5619％，體外降解30d后微球失去完整結(jié)構(gòu)，表面粗糙。三個(gè)劑量”CoY射線(xiàn)的滅菌效果均良好，且對(duì)微球的體外性質(zhì)無(wú)明顯影響。3給藥三周后，與生理鹽水瘤內(nèi)注射組相比，紫杉醇治療各組的腫瘤體積和重量均明顯減小(P005)

2、；腫瘤體積三倍增時(shí)間(TT)均明顯延長(zhǎng)(PO01)；低劑量紫杉醇微球瘤內(nèi)注射組的TT明顯大于紫杉醇針劑瘤內(nèi)和腹腔注射組(PO05)；高劑量紫杉醇微球瘤內(nèi)注射組的TT明顯大于其它紫杉醇治療各組(尸001)。紫杉醇針劑腹腔給藥組、紫杉醇針劑瘤內(nèi)注射組、低劑量和高劑量微球瘤內(nèi)注射組的抑瘤率分別為3599％，3937％，4783％并N5990％。PI心A空白微球不影響腫瘤的生長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)。4紫杉醇治療各組的bFGF、ⅦGF表達(dá)和

3、MVD計(jì)數(shù)較生理鹽水對(duì)照組有不同程度下降(尸005)，其中紫杉醇微球瘤內(nèi)直接給藥對(duì)bFGF的抑制作用更明顯(P001)，具有更強(qiáng)的抗腫瘤新生血管生成作用。結(jié)論1紫杉醇對(duì)H印一2細(xì)胞有明顯抑制作用，細(xì)胞凋亡是紫杉醇抑制H印一2細(xì)胞增殖的主要機(jī)制之一。2紫杉醇PLGA微球滿(mǎn)足緩釋長(zhǎng)效的要求，實(shí)驗(yàn)所建立的模型預(yù)測(cè)性良好。3在裸鼠中腫瘤內(nèi)直接注射該多聚物給藥系統(tǒng)可提高紫杉醇抗喉鱗狀細(xì)胞癌的療效。4抑制腫瘤細(xì)胞bFGF、VEGF的表達(dá)，減少腫瘤新