TOP2A基因擴增與乳腺癌含蒽環(huán)類藥物新輔助化療療效的相關性研究.pdf

1、目的:
　　 乳腺癌HER2過表達或擴增狀態(tài)與含蒽環(huán)類方案化療療效的相關性已被多項研究證實?；A研究發(fā)現(xiàn),與HER2基因相鄰的TOP2A的擴增受限于HER2基因的擴增或高表達,TOP2A基因編碼的蛋白酶是蒽環(huán)類的作用靶點。實際上HER2擴增與蒽環(huán)類藥物療效的相關性可能與TOP2A基因擴增有關,但由于缺乏在原發(fā)腫瘤中的觀察,此觀點仍存在爭議。本研究旨在探索含蒽環(huán)類藥方案新輔助化療療效與HER2陽性乳腺癌組織中TOP2A基因擴增的相

2、關性。
　　 研究方法:
　　 本研究入組309例早期或局部晚期乳腺癌患者。對所有患者新輔助化療前的粗針穿刺活檢標本行IHC法HER2蛋白檢測及實時定量PCR法TOP2A分析。入組患者隨機采用CE密集化療方案或FE標準3周方案新輔助化療4周期,有效者術后分別(CE組)序貫紫杉醇單藥的密集化療4周期或(TE組)序貫TE標準方案2周期。
　　 結果:
　　 全組pCR率為14.3％,病理ORR為76.4％；乳

3、腺原發(fā)腫瘤pCR率顯著高于全部靶病灶的pCR率(29.2％比14.3％,P<0.001)。影響新輔助化療療效(pCR)的因素有:原發(fā)腫瘤HER2表達、新輔助化療方案等。TE方案新輔助化療pCR率顯著高于CE密集化療方案pCR率(17.3％比9.2％,P=0.034)；另外,HER2過表達的患者pCR率明顯高于HER2低表達者(pCR分別為27.5％比9.6％,P<0.001)。CE密集化療方案對激素受體陰性的乳腺癌較敏感。雖然TE較CE

4、密集方案獲得了更高的pCR率,但CE組術后增加了紫杉醇輔助化療后,其預后明顯好于TE組(兩組3年DFS分別為73.9％和68.9％,P=0.002)。多因素分析現(xiàn),影響預后的危險因素還包括:炎性乳癌、臨床腋窩淋巴結轉移及術后未行輔助內分泌治療。
　　 本研究共檢出HER2過表達患者80例,占25.9％(80/309),對其中61例可獲得的原發(fā)腫瘤組織標本行了定量TOP2A檢測。結果顯示,TOP2A擴增32例,TOP2A正常或缺失

5、29例。研究發(fā)現(xiàn)HER2過表達乳腺癌的pCR明顯高于HER2低表達者(27.5％比9.6％,P<0.001)。進一步分析發(fā)現(xiàn),HER2陽性乳腺癌中,TOP2A擴增者較TOP2A正常或缺失對蒽環(huán)類新輔助化療的療效的影響更顯著(pCR分別為56.3％和13.8％,P=0.001)。TOP2A擴增與否的患者分別與HER2低表達者比較,發(fā)現(xiàn)只有HER2過表達伴TOP2A協(xié)同擴增的乳腺癌較HER2低表達者有明顯的療效優(yōu)勢(pCR分別為56.2％和

6、9.6％,P<0.001),而HER2過表達伴TOP2A缺失或正常的乳腺癌與HER2低表達者療效無差別。HER2或TOP2A與蒽環(huán)類新輔助化療療效的相關性在CE密集方案及TE標準方案中均有表現(xiàn)。
　　 結論:
　　 TOP2A基因擴增的乳腺癌可能是HER2過表達型乳腺癌中的一個亞型,TOP2A擴增的乳腺癌對含蒽環(huán)類方案化療更敏感。對HER2過表達同時TOP2A基因擴增的乳腺癌患者,采用以蒽環(huán)類藥物為基礎的新輔助化療有可能