熒光原位雜交檢測TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌診斷的臨床應(yīng)用.pdf

1、跨膜絲氨酸蛋白酶基因2(Transmembrane-serineproteasegene2，TMPRSS2)與成紅細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)化基因(Erythroblasttransformation-specific，ETS)家族(ERG，ETV1及ETV4)存在融合表現(xiàn)，是前列腺癌最常見的基因變異。但足，TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌，尤其是前列腺穿刺無法明確的早期前列腺癌變中生物學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用迄今未有報道。本實驗旨在建立TMPRSS

2、2-ETS(ERG、ETV1，ETV4)融合基因的熒光原位雜交(FluorescenceInSituHybridization，F(xiàn)ISH)檢測和評估方法，并探討其對于前列腺癌早期診斷價值。
　　 本實驗中，我們隨機(jī)選取85例樣本，其中包括50例前列腺癌樣本、15例正常前列腺樣本及20例良性前列腺增生樣本利用熒光原位雜交技術(shù)進(jìn)行TMPRSS2-ETS(ERG，ETV1、ETV4)融合基因檢測。另外，選取20例首次前列腺穿刺病理陰性

3、而在隨訪中進(jìn)展為前列腺癌的病例，取首次穿刺標(biāo)本順次進(jìn)行TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1，TMPRSS2-ETV4融個基因FISH檢測。
　　 我們應(yīng)用三組FISH探針檢測TMPRSS2-ETS(ERG、ETV1、ETV4)融合基因，建立FISH技術(shù)診斷前列腺癌的閾值：1)：對于TMPRSS2-ERG融合基因，隨機(jī)計數(shù)至少200個前列腺腺體細(xì)胞，出現(xiàn)TMPRSS2-ERG異常改變(1Y1G1R或1Y1G)的細(xì)胞比例

4、大于1.60％，即為陽性；2)對于TMPRSS2-ETV1融合基因，隨機(jī)計數(shù)至少400個前列腺腺體細(xì)胞，出現(xiàn)TMPRSS2-ETV1異常改變(2Y)的細(xì)胞數(shù)大于2個，即為陽性；3)對于TMPRSS2-ETV4融合基因，隨機(jī)計數(shù)至少400個前列腺腺體細(xì)胞，出現(xiàn)TMPRSS2-ETV4異常改變(2Y)的細(xì)胞數(shù)大于1個，即為陽性。三組探針的聯(lián)合敏感性達(dá)到90％(45/50)，其中TMPRSS2-ERG檢測敏感性為78％。總體特異性為100％，