右美托咪定對(duì)膿毒癥大鼠腸道損傷的保護(hù)效應(yīng).pdf

1、目的：
　　探討右美托咪定（DEX）是否可以通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)改善膿毒癥大鼠的腸道損傷。
　　方法：
　　雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組（n=16），假手術(shù)組（Sham）、模型組（CLP）、DEX治療組（DEX）、DEX復(fù)合育亨賓（YOH）組（DEX+YOH）。CLP組、DEX組、DEX+YOH組大鼠均建立盲腸結(jié)扎與穿孔（CLP）模型，Sham組大鼠只游離盲腸不做穿孔結(jié)扎。DEX組大鼠于術(shù)后0.5h沿尾靜脈泵注 DEX5μg·

2、kg-1·h-1，持續(xù)時(shí)間為1h；DEX+YOH組在泵注相同劑量DEX前靜注YOH1mg/kg；Sham組、CLP組泵注等量生理鹽水。各組分別于術(shù)后12h、24h隨機(jī)留取8只大鼠血清和小腸組織，應(yīng)用光學(xué)顯微鏡觀察小腸組織病理學(xué)改變；分光光度法檢測(cè)血清二胺氧化酶（DAO）及 D-乳酸（D-lactate）表達(dá)水平；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清及小腸組織TNF-α、IL-1β、IL-6表達(dá)水平；蛋白印跡法（WB）檢測(cè)小腸組織閉合蛋

3、白（Occludin）、TLR4的相對(duì)表達(dá)水平。用于觀察生存率的40只大鼠同樣按上述方法分為4組（n=10），觀察各組大鼠術(shù)后的一般情況，記錄7天內(nèi)的死亡率。
　　結(jié)果：
　　（1）與Sham組同時(shí)間點(diǎn)相比，CLP、DEX、DEX+YOH組小腸組織病理學(xué)損傷明顯，DAO、D-lactate表達(dá)水平明顯上升，Occludin表達(dá)下降，TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4表達(dá)上升（P<0.05）。與CLP組同時(shí)間點(diǎn)相比，D

4、EX、DEX+YOH組小腸組織病理學(xué)損傷明顯減輕，DAO、D-lactate表達(dá)水平顯著下降，Occludin表達(dá)上升，TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4水平下降（P<0.05），其中DEX+YOH組大鼠小腸組織12h的TNF-α與24h的IL-1β表達(dá)水平與CLP組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與 DEX組同時(shí)間點(diǎn)相比，DEX+YOH組小腸組織損傷明顯，DAO、D-lactate水平上升，Occludin表達(dá)下降，TN

5、F-α、IL-1β、IL-6、TLR4水平上升（P<0.05）。
　?。?）與Sham組相比，CLP組、DEX+YOH組大鼠死亡率明顯上升（P<0.05），DEX組死亡率上升不明顯（P>0.05）；與CLP組相比，DEX組大鼠死亡率有所下降（P<0.05），DEX+YOH組死亡率下降不明顯（P>0.05）；與 DEX組相比，DEX+YOH組大鼠死亡率上升。
　　結(jié)論：
　　右美托咪定能明顯降低膿毒癥大鼠的腸道損傷，其機(jī)