大鼠重型顱腦損傷后腦組織IL-1β的變化及意義.pdf

1、目的：
　　 創(chuàng)傷性顱腦損傷(TBI)是臨床常見(jiàn)的急重癥，尤其是重型顱腦損傷，其致死、致殘率高，是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。其臨床預(yù)后較差的一個(gè)重要原因即原發(fā)顱腦損傷后伴隨的二次腦損傷(Secondary Brain injury，SBI)。SBI主要表現(xiàn)有：血腦屏障的破壞、繼發(fā)缺血缺氧性損傷和腦水腫。腦水腫可導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，而高顱壓可引起腦疝而危及患者生命。目前研究認(rèn)為顱腦損傷后的繼發(fā)炎癥反應(yīng)是引起SBI的重要原因。近幾年來(lái)對(duì)于細(xì)胞因子

2、尤其是白細(xì)胞介素的研究證實(shí)了炎癥因子參與了TBI后的繼發(fā)損傷。IL-1β作為一種重要的炎癥反應(yīng)因子在顱腦損傷的病理過(guò)程中起了重要作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究大鼠重型顱腦損傷后腦組織中IL-1βmRNA及其蛋白含量隨時(shí)間的變化和意義，為臨床研究抑制TBI后的炎癥反應(yīng)以及針對(duì)IL-1β阻斷劑的臨床應(yīng)用奠定研究基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 成年S-D大鼠60只(山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)。隨機(jī)分為五組，每組12只，采用Feeney'

3、s自由落體硬膜外撞擊方法制作大鼠顱腦重型損傷模型。建立假手術(shù)組和TBI后1h組，3h組，24h組及3d組共五組。每組再分出兩個(gè)小組每小組6只，分別用于兩種檢測(cè)方法即：PCR法檢測(cè)IL-1β的轉(zhuǎn)錄表達(dá)量的變化以及ELISA法檢測(cè)IL-1β的蛋白含量的變化。最后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 (1)假手術(shù)組中的IL-1βmRNA的表達(dá)極低，TBI后IL-1βmRNA的表達(dá)在同側(cè)大腦半球皮層迅速增加。TBI后1h內(nèi)IL-

4、1βmRNA的表達(dá)幾乎是假手術(shù)組的兩倍(P＞0.05)。3h升高更顯著大約是假手術(shù)組的3.7倍(P＜0.05)。24h達(dá)到高峰約是假手術(shù)組的5倍(P＜0.05)。TBI后3d開(kāi)始降低，但是仍高于假手術(shù)組，約是假手術(shù)組的2.8倍(P＜0.05)。
　　 (2)在假手術(shù)組中，大鼠腦組織中IL-1β蛋白的含量很低，外傷后大鼠腦組織IL-1β蛋白含量TBI后1h即可見(jiàn)增加，呈快速上升趨勢(shì)，TBI后3h達(dá)高峰(P＜0.01)，其后開(kāi)始下降