葉酸、維生素B-,12-和同型半胱氨酸對2型糖尿病雄性大鼠腎臟微血管病變的影響研究.pdf

1、目的：研究葉酸、維生素B<,12>、HHE(高同型半胱氨酸血癥)、糖尿病微血管疾病之間的相關關系并探討糖尿病腎臟微血管病變的發(fā)生機制，為糖尿病患者預防微血管病變發(fā)生的防治措施提供理論依據(jù)。 方法：選用清潔級兩月齡雄性SD大鼠80只(體重250±20g)，完全隨機分為正常組(10只)和7個造模組(各組10只)。正常組大鼠在實驗期間，始終予以正常飼料喂養(yǎng)。造模組大鼠予以自制的高脂高糖高能量飼料喂養(yǎng)10周，建立高胰島素血癥模型，并給予

2、小劑量腹腔注射STZ(鏈脲佐菌素)，以誘導2型糖尿病模型。對糖尿病成模大鼠以血糖值為區(qū)組隨機分組，分為糖尿病空白對照組、葉酸干預組、維生素B<,12>干預組以及葉酸+維生素B<,12>干預組，并改用基礎飼料喂養(yǎng)兩個月。實驗期間，每兩周測血糖一次，每周測一次體重，每日觀察尿量、飲水量、進食量。實驗結束時，測定血漿同型半胱氨酸、維生素B<,12>、葉酸、抗氧化指標、胰島素、尿微量白蛋白、血肌酐、血尿素氮、血脂水平等相關指標。留取腎臟并做病理

3、組織PAS染色切片，MMP-9(基質金屬蛋白酶)免疫組織化學染色，觀察腎小球病變程度并探討相關機制。 結果：經過高脂高糖高能量飼料喂養(yǎng)后，造模大鼠與正常組相比，出現(xiàn)高胰島素血癥，體重、甘油三酯、膽固醇、胰島素水平升高，注射STZ后兩周，成功誘導出2型糖尿病大鼠模型，胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)、體重、血糖水平均有統(tǒng)計學差異。糖尿病空白對照組大鼠體內同型半胱氨酸有升高趨勢，腎臟病變的嚴重程度與同型半胱氨酸水平成正相關，M

4、MP-9表達也最高。葉酸、維生素B<,12>能有效的降低糖尿病大鼠體內的同型半胱氨酸水平，各干預組糖尿病大鼠腎臟微血管病變較糖尿病空白對照組為輕，其保護作用機理可能與抗氧化機制和MMP-9降解機制有關。葉酸、維生素B<,12>水平之間呈正相關，相關系數(shù)為0.555，葉酸、維生素B<,12>與同型半胱氨酸水平之間呈負相關，相關系數(shù)分別為-0.201和-0.563。 結論： 1．對成年SD大鼠進行較長時間的高脂高糖高能量飼料