滇重樓抗腫瘤活性成分的研究.pdf

1、中藥重樓為百合科植物滇重樓和七葉一枝花兩個變種的干燥根莖。主要分布于四川、云貴等地。它的藥用歷史悠久，且早已為民間用于抗癌藥物，且是著名中成藥云南白藥季德勝蛇藥片、宮血寧膠囊等的主要組成藥物。其主要的化學成分為甾體皂苷類、植物蛻皮激素類、黃酮類、甾醇類。前期實驗表明，滇重樓乙酸乙酯和正丁醇提取物具有較強的抗腫瘤作用。為尋找具有生物活性的化學單體，本文對滇重樓進行了系統(tǒng)地化學成分研究。 本課題采用硅膠柱層析、凝膠色譜、制各薄層色譜

2、(PTLC)及制備高效液相色譜(PHPLC)等分離手段，對滇重樓各萃取部分進行了系統(tǒng)地分離，從中共分離到73個單體化合物，除了通過1H-NMR初步鑒定的脂肪酸類化合物之外，還進一步通過13C-NMR，2D-NMR及高分辨質譜等波譜解析方法鑒定了其中18個化合物的結構，其余化合物正在鑒定中。其中2個為新化合物：Parispolyside F(1)和Parispolyisde G(2)；3個黃酮苷(3-5)；1個鞘糖脂(6)；1個乙基-α-

3、D-呋喃果糖苷(7)；1個β-蛻皮激素(8)；1個豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)；9個甾體皂苷(10-18)。其中化合物3-7為首次從重樓屬植物中分離得到的，而3-5是從重樓屬植物中首次分到的除以往報道的山奈酚類黃酮苷之外的另一類異鼠李素類的黃酮苷；化合物10和11為首次從該種植物中分離得到的甾體皂苷。 本課題在前期實驗證明滇重樓提取物具有明確的抗腫瘤作用的基礎上，以LA795小鼠肺腺癌細胞為研究對象，考察了分離鑒定

4、的單體化合物的抗腫瘤作用。研究表明，化合物1-6對LA795細胞具有一定的抑制作用，其中新化合物1、2和化合物4、10、11的活性相對較好，而化合物12-18對LA795細胞均具有較強的細胞毒活性。在細胞毒實驗結果的基礎上，初步討論了細胞毒活性與化合物結構之間的構效關系。藥理實驗結果提示無論是薯蕷皂苷還是偏諾皂苷都具有一定的細胞毒作用，且17位上羥基的有無對細胞毒作用無明顯影響。皂苷元C-3位連接糖鏈時，糖的數(shù)目、連接位置及組成類型對其